鉴定为防止视力损失的潜在治疗靶标的应激途径
一项新的研究发现了将视神经损伤与不可逆视力丧失联系起来的特定细胞应激信号通路。这项研究发表在2月9日的《细胞》杂志上神经元,可能导致新的策略,将有助于保护视神经损伤和疾病后的视网膜脆弱神经元。
视网膜神经节细胞(RGCS)通过称为轴突的长工艺将视网膜视觉信息从视网膜发送到大脑。RGCS的轴突捆绑在一起以形成视神经。“RGCs在视神经受损时非常脆弱,”高级学习作者,李志刚博士,来自儿童医院和哈佛医学院。“例如,例如,视神经损伤和随后的RGC丧失通常在头部损伤和其他类型的视网膜病理学的设置中发生,例如青光眼。”
以前的工作已将叫做细胞凋亡的细胞死亡途径联系起来,具有创伤相关的RGC死亡。然而,靶向细胞凋亡并未被视为有效治疗策略因为细胞凋亡很可能是疾病过程的最后一个步骤。在当前的研究中,贺星龙及其同事使用视神经挤压模型来调查RGC死亡的上游更远的信号。研究人员发现视神经挤压诱发了未折叠蛋白反应(UPR)的不同通路的激活。普遍定期审议是细胞应激反应这对某些细胞有保护作用。
研究人员继续表明,通过轴突损伤激活各种UPR途径,并且这些途径在神经元中的函数与其他细胞类型有很大不同。具体而言,他们表明轴突损伤导致亲细胞死亡UPR活化,这可能导致与视神经损伤和青光眼相关的不可逆细胞死亡。
重要的是,这种UPR通路的不同激活及其在神经元细胞死亡在RGCs中也可以观察到其他类型的轴突损伤,如眼压升高,”贺建奎总结道。这为视神经损伤和疾病提供了一种新的保护策略。此外,由于轴突损伤在不同的神经退行性疾病中很常见,我们从视神经损伤模型中了解到的信息是否适用于其他类型的神经退行性疾病,这将是一件有趣的事情。”
进一步探索
抽象的
视网膜神经节细胞(RGCS)的丧失占视神经损伤后视觉功能定义的视觉功能,但轴突侮辱如何导致神经元死亡仍然难以捉摸。通过使用导致大多数RGC死亡导致的视神经挤压模型,证明轴突诱导展开官方化RGCs中展开蛋白质反应的不同途径的差异激活。视神经损伤激发了持续的CCAAT /增强剂结合同源蛋白(CHOP)上调,缺失促进RGC存活。相反,IRE / XBP-1仅瞬时激活,强制XBP-1激活显着保护RGCS免受轴突损伤引起的死亡。重要的是,在RGC中,在RGC中也观察到这种差异激活和它们对神经细胞死亡的不同作用以及其他类型的轴突损伤,例如上文旋属治疗和眼内压升高,表明与轴突相关的神经变性的新保护策略损害。
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