解开Alzheimer的奥秘

阿尔茨海默氏症最显著的症状之一是一种被神经科学家称为tau的蛋白质行为的改变。在正常的大脑中，tau蛋白存在于对神经元健康至关重要的个体单位中。相比之下，在阿尔茨海默氏症的大脑细胞中，tau蛋白聚集成被称为“神经原纤维缠结”的扭曲结构。这些缠结被认为是阿尔茨海默病的一个特征，但它们在阿尔茨海默病病理中的确切作用长期以来一直是研究人员争论的焦点。

现在，德克萨斯大学加尔维斯顿分校的研究人员发现了新的证据，证实了tau蛋白对阿尔茨海默氏症的重要作用。然而，他们的工作强调的不是纠结，而是一个单一的中间步骤τ蛋白神经纤维缠结是由两种、三种、四种或更多tau蛋白组成的“寡聚体”，他们认为这是阿尔茨海默氏症中毒性最强的物质。

“我们发现的是，在神经纤维纤维面前存在较小的结构。缠结Rakez Kayed说，他是UTMB的助理教授，也是一篇关于这项工作的论文的高级作者，目前在网上发表美国实验生物学学会联合会杂志。“我们确定它们在真正的人脑中是有毒的，这对开发有效的治疗方法很重要。”

据Kayed说，UTMB开发的一种名为T22的关键抗体使该团队能够详细描绘人类tau寡聚物的行为大脑组织。专门设计用于粘合Tau Oligomers（不是孤独的Tau蛋白或神经原纤维缠结)，这种抗体使研究人员能够使用各种分析工具来比较老年痴呆症患者的大脑样本和年龄匹配的健康大脑样本。

“这项研究的一件事是，在我们开发出这种抗体之前，人们甚至无法在大脑中看到Tau Oligomers，”凯泽说。“通过T22，我们能够彻底表征它们，并在人脑细胞中研究它们。”

在研究人员中最引人注目的发现：在他们检查的一些阿尔茨海默脑中，Tau寡聚体水平高达4倍，与年龄匹配的对照大脑中发现的那些。

其他实验揭示了低聚物的特殊生化行为和结构，并证明了它们在外部的存在神经元-特别是在血管壁上。

“我们认为这将是科学的影响力，因为它开辟了许多新的学习领域，”凯德说。“它还涉及我们的主要焦点，为阿尔茨海默氏症制定治愈。我发现非常非常令人兴奋。”

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