抗体注射降低低密度脂蛋白,增加他汀类药物治疗的有效性

小说单克隆抗体识别在一项新的研究中显著降低循环低密度脂蛋白胆固醇40%至72%,开发与潜在的为患者提供一个新的选项对降胆固醇药物如他汀类药物或当前的护理标准,根据今天发表的一项研究在美国心脏病学会的第61届年度科学会议。科学会议,总理心血管医学会议,带来心血管专业人士共同领域的进一步发展。

传统的他汀类药物治疗数以百万计的美国人使用的降低低密度脂蛋白胆固醇——“有害的”胆固醇导致动脉中斑块积聚,随后心脏病——通过抑制胆固醇在肝细胞的生产,导致增加低密度脂蛋白受体在细胞表面的数量。这些受体抓住循环血液中的低密度脂蛋白和交付到肝脏,它随后处理和刷新的身体。大约有五分之一的人高的低密度脂蛋白(LDL)对降低胆固醇的药物等他汀类药物对许多人来说,目前的标准治疗并不足够降低胆固醇。

最近的一项发现表明,他汀类药物治疗刺激PCSK9的生产,一种酶,导致低密度脂蛋白受体的破坏。本研究测试SAR236553 / REGN727 PCSK9结合的单克隆抗体,阻止其影响和防止低密度脂蛋白受体的降解。更多的低密度脂蛋白受体意味着更多的低密度脂蛋白是带来的血液进入肝脏,和循环的低密度脂蛋白胆固醇水平降低。

“我们已经知道了30年,与他汀类药物降低LDL胆固醇能够降低患心脏病的风险,你越能降低低密度脂蛋白胆固醇,减少更大的风险,”詹姆斯·麦肯尼说PharmD,首席执行官国家临床研究,这项研究的首席研究员。“然而,我们知道在某些情况下,即使是最好的他汀类药物不能得到应有的低密度脂蛋白胆固醇低。”

这个多中心,随机试验观察了183名患者的低密度脂蛋白胆固醇阅读100 mg / dL或更高。病人已经与阿托伐他汀治疗超过六周稳定剂量的10,20或40毫克。参与者被分为六组:安慰剂控制;三组接受皮下注射SAR236553 / REGN727每两周(Q2W)剂量的50,100,或150毫克;和两组接受注射SAR236553 / REGN727 200或300毫克每4周(Q4W),交替与安慰剂的两周。该研究的主要终点是减少低密度脂蛋白胆固醇比例从基线到12周后。

麦肯尼博士报告了显著的剂量反应SAR236553 / REGN727注射。循环低密度脂蛋白胆固醇降低40%,64%,和72%的病人分配到50,100,或150毫克剂量Q2W,分别。低密度脂蛋白胆固醇降低了43%和48%的患者接受了200或300毫克Q4W注射。安慰剂组5%减少循环低密度脂蛋白胆固醇。

“我们的低密度脂蛋白胆固醇治疗的目标是少于100或70 mg / dL,”麦肯尼博士说。“所有的参与者都收到我们的一个剂量满足这些目标。”

麦肯尼博士说这个结果让他大吃一惊,“他汀类药物是很好的药物和降低70%的他们是了不起的。”

SAR236553 / REGN727抗体被发现两年前,这些是第一第二阶段结果anti-PCSK9抗体。麦肯尼博士说较长的研究需要建立的长期安全抗体,但这个试验的结果是有前途的,只有一个不良反应报道。

“这是一个非常有希望的介入治疗心脏病在这个国家,”麦肯尼博士说。