研究：单抗体将各种人肿瘤移植到小鼠中

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的一项新研究显示，当科学家用一种单一抗体治疗移植到实验室小鼠体内的人类肿瘤时，肿瘤消失或缩小。这种抗体的作用原理是在癌细胞上覆盖一层蛋白质，保护它们免受免疫系统中的巨噬细胞和其他细胞的伤害。科学家们在人类乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、肝癌和前列腺癌样本上取得了这一发现。

这是第一个抗体治疗显着抗于各种人类实体肿瘤的巨大有效，并且在实验室动物中包括一些明显的治疗 - 调查人员在未来两年内渴望开始阶段1和-2人临床试验。

“阻断这种‘不要吃我’的信号会抑制几乎所有人类老鼠的生长癌症我们测试了最小的毒性，“MD的病理学欧森曼病理学教授说，他还将斯坦福的干细胞生物学和再生医学研究所和斯坦福德癌症干细胞研究中心指导。”这表明这一点蛋白质在人类癌症治疗中，CD47是一个合法且有前途的靶点。”

抗体治疗也显着抑制肿瘤在整个动物体中转移的能力。

“这是令人兴奋的工作，肯定会触发全球研究浪潮，旨在将这种战略转化为有用的疗法，”马萨诸塞州的黑头生物医学研究所的生物医学研究所教授博士说，博士博士说ob欧宝直播nba。“动员这一点免疫系统攻击实体肿瘤几十年来一直是许多癌症研究人员的长期目标。“

该研究将在线在线发布3月26日美国国家科学院院刊。Weissman是弗吉尼亚州和D.K.Ludwig在斯坦福和斯坦福癌研究所的癌症研究中临床调查教授是该研究的高级作者。博士后学者Stephen Willesham，Phd和Jens-Peter Volkmer，MD，是该研究的联合第一作者。

以前的Weissman的实验室工作表明，CD47通常在循环血液干细胞的表面上表达，以保护它们免受呼叫的免疫细胞巨噬细胞。巨噬细胞在体内巡逻，寻找入侵者或流氓细胞等问题的迹象，但有时它们会锁定错误的目标。CD47促使它们释放错误捕获的细胞。

Weissman和他的同事之前也展示了一些类型的癌细胞- 特别是血症如白血病和淋巴瘤那些 - 已经通过在自己的表面上表达CD47来实现游戏系统并使用这种“不要吃我的信号”并使用这种“不吃我的信号”的优势。2010年，他们发现阻断CD47与特异性抗体（加上另一种进一步刺激巨噬细胞杀灭本能）可以治愈一些人的非霍奇金淋巴瘤在小鼠中。但到目前为止，目前普遍或临床上的重要性如何在人类实体肿瘤中普遍普遍或临床上。

在目前的研究中，Willingham和Volkmer收集了各种人类肿瘤的外科样本，包括卵巢，乳房，结肠，膀胱那大脑那肝和前列腺。为此，他们始于临床专家从跨医学院的帮助，包括专门从事肿瘤学，泌尿科，妇产科，放射肿瘤学，神经外科，血液学，病理，耳鼻喉科和肝脏。

他们表明，几乎所有他们检查的人类癌细胞都表达了CD47 - 通常在更高的水平（平均而言，大约三倍）而不是非癌细胞。此外，癌细胞表达许多CD47的人往往具有比具有表达较少CD47的类似癌症的人的寿命更短。这表明某些类型肿瘤中CD47表达水平的分析可能是患者及其医生的有价值的预后工具。

然后，愿意和Volkmer例如将不同的人肿瘤细胞植入小鼠乳腺癌肿瘤的匹配位置，进入乳腺脂肪垫，卵巢癌肿瘤，例如进入腹部。一旦肿瘤成熟良好（两周或更长时间），他们会治疗动物用抗CD47抗体。

研究人员看到，大多数已建立的肿瘤开始缩小，甚至在某些情况下，在与抗体治疗的几周内消失。在一种情况下，抗体治疗固化了用相同的人乳腺癌细胞注射的五只小鼠。当肿瘤消失时，停止治疗;监测小鼠4个月，没有复发迹象。

“这些结果表明，抗CD47抗体可以通过阻断CD47传递”不吃我“信号对巨噬细胞的能力来显着抑制人类实体瘤的生长，”作者结束了。

“如果肿瘤是高度侵略性的，”韦斯曼说，“抗体也堵塞了转移。它变得非常清楚，为了使癌症生存在体内，它必须找到一些方法来逃避天生免疫的细胞系统。”天生的免疫系统是身体对抗细菌和病毒等病原体的第一道防线。与抗体和T细胞赋予的适应性免疫不同，识别和对特定分子的特定分子，先天免疫系统的细胞，如巨噬细胞，非特异性地应对各种威胁。

但是，研究人员的方法在每只动物都没有工作。来自一个人类患者的乳腺癌细胞的一组小鼠没有受益于抗体治疗。“肯定有更多的学习，”韦斯曼说。“我们需要了解巨噬细胞和肿瘤细胞之间的关系，以及如何向肿瘤吸引更多的巨噬细胞。”他建议减少一个尺寸瘤在抗体治疗之前手术或放射疗法可以使治疗更有效。他补充说，另一种选择是除CD47之外还将使用第二抗体，这将进一步刺激巨噬细胞或其他免疫细胞杀死癌症的能力细胞。

虽然治疗修饰可能是有益的，但是关于单抗体效果的发现在其自己的权利并设定了推进研究的阶段。“我们相信这些结果表明，我们应该迅速前进但谨慎地进入人类临床试验，为许多类型的实体瘤，”Weissman说。

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