一种新的乳腺癌易感基因

根据今天发表在《科学》杂志上的一项研究，一种名为XRCC2的基因突变会增加患乳腺癌的风险美国人类遗传学杂志。这项研究的对象是那些有乳腺癌病史但目前已知的乳腺癌易感基因没有突变的家庭。

Sean Tavtigian博士，亨斯曼癌症研究所(HCI)研究员，副教授肿瘤科学犹他大学(U (U)是三个首席调查人员研究之一,连同大卫•Goldgar博士,皮肤科教授美国U和HCI调查员,梅丽莎骚塞,博士,教授大学病理学系的墨尔本,澳大利亚。

塔夫提吉安说:“我们添加了导致乳腺癌突变的基因。”这一知识将改善乳房癌症诊断并延长病人的寿命。更重要的是，没有感染这种疾病但携带变异基因的亲属将受益更多。他们可以在患癌症之前就发现自己面临的风险，并采取行动降低风险或及早发现癌症。”

XRCC2也可能为化疗提供一个新的靶点。“一种叫做PARP抑制剂的药物似乎可以杀死在特定DNA修复途径中有基因突变的肿瘤细胞。XRCC2、BRCA1和BRCA2都在该途径中。具有XRCC2突变的乳腺癌患者很有可能对PARP抑制剂治疗反应良好，”Tavtigian说。

据塔夫提吉安说，许多乳腺癌病例出现在家族病史较弱的人身上。只有大约30%的家族性风险乳腺癌可以用已知乳腺的突变和常见序列变异的组合来解释癌症易感基因。他说:“到目前为止，大多数的临床诊断工作都是针对有很强家族史的乳腺癌病例及其近亲。”“我们的研究着眼于具有较弱家族史的人群，事实证明，这种情况非常罕见基因突变。"

研究人员使用了一种称为外显子组捕获大规模并行测序(外显子组测序)的技术，该技术显示了人类基因组中所有蛋白质编码基因中核苷酸(DNA的四个组成部分)的精确顺序。根据塔夫提吉安的说法，这项技术能够在一次实验中分析基因组中所有基因的DNA，这使它成为基因研究中一个非常强大的工具。“我们专注于一种特定类型的基因DNA修复因为大多数已知的乳腺癌基因都是在那里发现的。这种集中分析使我们能够确定XRCC2是乳腺癌症易感性有乳腺癌家族史的个体的基因，”塔夫提吉安说。“从外显子组测序数据中，我们发现了发生在乳腺癌患者中的两种不同类型的XRCC2突变。”

他解释说，有一种突变导致该基因产生一种不完整的蛋白质。由此产生的蛋白质通常是功能失调的。另一种是当蛋白质中的一个氨基酸发生变化时。

塔夫提吉安说:“这是蛋白质的一个细微变化，但由此导致的功能变化可能是无害的，也可能是比蛋白质不完全引起的功能紊乱更严重的。”“我们的序列分析表明，我们可能已经在我们的研究中找到了所有的结果。”

进一步的研究正在进行中。“一项全球范围内的努力已经启动，以找出其中的一部分乳腺癌是由于这种基因的突变以及这些突变所带来的风险有多高，”他说。

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