癌细胞发出杀死肿瘤病毒的警报
被抗癌病毒感染的脑肿瘤细胞会释放一种蛋白质“警钟”,警告其他肿瘤细胞即将受到感染,并使它们能够对病毒进行防御,根据俄亥俄州立大学综合癌症中心——亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的一项研究。
受感染的肿瘤细胞将称为CCN1的蛋白质释放到狭窄的空间之间细胞它引发了抗病毒力反应的地方。响应限制了通过肿瘤的溶瘤病毒的扩散,降低了杀死癌细胞并限制治疗的功效的能力。
这项研究表明,细胞一般可能使用这种机制来帮助控制病毒感染,而阻断这种反应可能改进成胶质母细胞瘤的溶瘤病毒治疗,或许未来的基因治疗也会如此。
溶瘤病毒在肿瘤细胞中复制并杀死它们。他们在治疗最常见和最致命的脑癌胶质母细胞瘤方面显示出了希望。胶质母细胞瘤患者在确诊后平均存活约15个月,因此迫切需要新的治疗方法。
这项研究发表在最近一期的杂志上癌症研究。
“我们发现,在细胞外基质中,这蛋白质协调一个惊人的细胞抗病毒反应,减少病毒复制和限制其杀伤细胞的效力,”研究员和首席研究员Balveen Kaur,神经外科在OSUCCC - James副教授说。
“这些发现意义重大,因为它们揭示了一种被感染细胞用来对抗病毒感染的新机制,并提醒相邻的未感染细胞准备抵御即将到来的病毒攻击,”考尔说。
Kaur指出,CCN1有助于调节包括粘附,迁移和增殖的细胞功能,并且在68%的胶质母细胞瘤样本中过表达。
以前由kaur领导的研究发现,肉瘤病毒治疗诱导CCN1释放到肿瘤微环境中。对于这项研究,kaur和她的同事使用了胶质瘤细胞系,衍生自人疱疹病毒类型1(HSV-1)和胶质母细胞瘤动物模型的彩色病毒。主要发现包括:
- CNN1表达由肺溶解的上调病毒但不是通过化疗或放射治疗。因此,它可能是胶质瘤细胞对病毒感染的一般反应。
- 在细胞外空间中,CCN1减少了病毒复制和粘性细胞的杀伤。
- CCN1使用整联蛋白细胞表面受体诱导I型干扰素抗病毒响应。
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