研究表明CYP2D6基因型不能预测他莫西芬的获益
两项研究发表在3月6日的国家癌症研究所杂志提供了关于绝经后乳腺癌患者CYP2D6基因型的见解，并代表着在理解CYP2D6检测在决定患者是否应该接受他莫西芬辅助治疗早期乳腺癌的有用性方面向前迈出了一大步。两项研究都发现，CYP2D6基因型表明代谢他莫西芬的酶活性降低，并不能预测绝经后早期乳腺癌妇女对他莫西芬辅助治疗的临床反应性。一项研究还发现，CYP2D6酶活性降低的基因型与他莫西芬诱导的患者潮热减少无关。
辅助它莫西芬治疗可降低激素受体阳性的早期乳腺癌妇女的复发风险和死亡率。但他莫西芬已知对雌激素受体的亲和力较弱，并通过CYP2D6酶的广泛代谢形成更有效的活性代谢物，包括4-羟他莫西芬和内源性他莫西芬。因此，建议对CYP2D6多态性进行药物遗传学检测，以确定他莫西芬代谢表型降低的患者，因为检测可能预测对他莫西芬的反应较差它莫西芬治疗，以帮助制定治疗方案。有研究提出，CYP2D6将他莫西芬代谢转化为内啡肽对患者从他莫西芬治疗中获益至关重要，这导致了患者中CYP2D6基因分型的趋势。
为了确定CYP2D6多态性与乳腺癌复发之间的关系，IBCSG统计中心的ScD Meredith M. Regan在生物统计部门和计算生物学波士顿丹娜-法伯癌症研究所的布莱恩·莱兰-琼斯博士和亚特兰大埃默里大学医学院的布莱恩·莱兰-琼斯博士及其同事获得了绝经后的肿瘤组织乳腺癌患者在1998年3月至2003年5月期间参加了乳房国际组织(BIG) 1-98试验，并接受了他莫西芬和/或来曲唑辅助治疗。他们从这些组织中分离DNA，进行CYP2D6基因分型，并根据基因型组合将CYP2D6代谢表型分为差代谢、直接代谢和广泛代谢。
研究人员发现CYP2D6的表型减少酶活性与较差的疾病控制无关，但与他莫昔芬诱导的增加有关潮热，与普遍的假设相反。潮热是他莫西芬常见的副作用，有人建议，没有经历潮热的女性可能没有得到药物的全部好处，因为她们的身体没有充分代谢它(即差和中等代谢)。他们写道:“我们的结果表明，CYP2D6代谢表型并不是预测他莫西芬治疗的绝经后妇女症状和结局的正确替代品....他莫西芬代谢与症状和疾病控制的关系尚不清楚。”
在第二项研究中，密歇根大学综合癌症中心血液学/肿瘤学部门的James M. Rae博士及其同事，检查了绝经后，激素受体阳性的早期乳腺癌患者，这些患者来自Arimidex他莫昔芬单独或联合(ATAC)临床试验的英国人群，他们接受了他莫昔芬或阿那唑，并对CYP2D6变异进行了基因分型。UGT2B7也被基因分型，因为其已知的基因产物使内源性素失活。根据基因型对患者进行CYP2D6活性评分，并将患者分为低代谢表型、中等代谢表型和广泛代谢表型。
研究人员发现，CYP2D6基因型与疾病复发率无相关性，表明CYP2D6酶活性降低的表型未发现与更糟糕的疾病结局有关。研究人员还参考了BIG 1-98试验的结果，说:“综合来看，这些证据表明，CYP2D6基因分型不应该推荐给这类患者，而且在服用他莫西芬的绝经后患者中没有必要避免使用CYP2D6抑制剂。”
在一篇相关的社论中，都柏林Mater Misericordiae大学医院肿瘤内科的Catherine M. Kelly和多伦多Sunnybrook健康科学中心Odette癌症中心肿瘤内科的Kathleen I. Pritchard指出，“在过去的9年里，CYP2D6测量的巨大产业已经兴起。”此外，FDA的临床药理学小组委员会建议他莫西芬标签包括有关增加风险的信息乳腺癌复发CYP2D6代谢不良者服用他莫西芬。社论作者质疑这一建议。“预测生物标志物的验证是一个复杂的过程，”他们写道，并补充说，“例如，CYP2D6代谢状态对他莫西芬的疗效几乎没有影响乳腺癌已经对内分泌治疗产生了耐药性，或者患者复发的风险非常低，仅手术就足够了。”
社论作者还主张“大规模的验证性研究....关于使用治疗药物的决定”，以及“来自生物标志物和疾病结果之间临床证明的随机临床试验数据”。
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