药物使白血病更容易受到化疗

圣欧宝娱乐地址路易斯华盛顿大学医学院的医生们已经证明，一种新药可以使化疗在治疗急性髓系白血病(一种白细胞癌症)时更有效。这种药物不是直接攻击这些细胞，而是帮助它们离开骨髓，进入血液，在那里它们更容易受到化疗的伤害。

“我们通常很擅长清除这些白血病细胞从血液中，“MD说，MD，医学助理教授和在血液杂志上发表的研究。“但是从骨髓中清除这些癌细胞更难。”

这种组合的第1期和2阶段临床试验包括52名患者急性髓系白血病(AML)复发者或AML耐药者化疗方案。在46名患者的第2阶段，所有人都接受了调查药物，46％取得了完全缓解，这意味着在治疗后的血液或骨髓中没有发现癌症的证据。

“一般来说，我们看到了20％至30％之间的完整缓解率，”uy说，在华盛顿大学医学院和巴恩斯犹太医院Alivn J. Siteman癌症中心患者。“但很多取决于个体患者特征。”

实际上，最近的遗传学研究表明，导致AML的突变可能在患者中有很大差异。但无论个体突变如何，所有这些白血病细胞都依赖于某种方式对骨髓的保护作用，据高级作者John F. Dipersio，MD，Phd，弗吉尼亚州E.和Sam J. Golman医学教授。

“通过DNA测序鉴定了一个患者独特的许多突变，可能很难找到直接在癌症上工作的治疗，”Depersio说，他也在占地癌症中心治疗患者。“相反，我们靶向常见的途径，即所有白血病细胞都沉迷于 - 在这种情况下，骨髓的相对正常的环境。”
Dipersio呼吁这项研究的结果鼓励和值得额外的探索。

“如果这些结果在更大的研究中重复，那将是变革性的，”他说。“它会改变我们对待这些患者的标准方式 - 我们将使用这种方法与每个人一起使用这种方法。此外，还可以利用靶向肿瘤微环境的方法来治疗其他血液学和实体肿瘤恶性肿瘤。“

骨髓通过抑制可能导致AML细胞的细胞 - 自杀反应来保护白血病细胞来自毁。虽然骨髓中的白血病细胞不迅速分裂，但它们的稳定性使得它们非常耐受治疗。虽然化疗可以清除白血病的血液一段时间，但这些“受保护的”细胞在骨髓中可能导致癌症返回。

本研究中使用的药物称为Plerixafor，阻断白血病细胞附着在骨髓上。将保护环境从其保护环境释放到血液中，细胞失去了骨髓的生存信号并开始分裂。快速分裂细胞对化疗更敏感。

Plerixafor于2008年获得了美国食品和药物管理局的批准，以便在干细胞移植之前用于治疗另外两种类型的血液癌症的患者：多种骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。在这些疾病中，Plerixafor用于向骨髓脱落正常干细胞。一劳永逸血统然后可以收集那些干细胞以用于移植物。在积极的化疗后返回患者自己的干细胞是这两种癌症的标准处理。

“我们帮助Plerixafor开发了干细胞动员，”DipleSio说。“所以我们认为它是否正常干细胞让骨髓循环，也许它会用白血病细胞做同样的事情。“

2009年，DipleSio和他的同事们表明，这一概念在小鼠中致以一种形式的AML。用Plerixafor Plus化疗治疗的小鼠改善了单独用化疗治疗的小鼠的存活。但Dipersio说Plerixafor只针对许多锚定这些细胞的人中的一个骨髓。

“这是瞄准环境的第一个临床例子之一白血病细胞生活在一起，“Dipersio说。“在未来，我们可能会发现其他药物或毒品组合，更好。现在世界各地有许多群体汇集了类似的方法。“

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