新的药物靶点改善阿尔茨海默病小鼠模型的记忆

加欧宝娱乐地址州大学圣地亚哥分校、南卡罗莱纳医科大学、辛辛那提大学、和美国圣地亚哥生命科学制药公司已经证实蛋白酶组织蛋白酶B (CatB)是改善记忆缺陷和减少阿尔茨海默病(AD)病理的目标动物模型代表了大多数AD患者。这项研究发表在《科学》杂志的网络版上阿尔茨海默病杂志。

根据研究者Vivian Y. H. Hook博士，UCSD Skaggs药学院教授和医药科学他是加州大学圣地亚哥分校医学院的神经科学、药理学和医学教授，这项研究很重要，因为它可能会导致新的治疗方法，改善记忆缺失的广告。

脑淀粉样蛋白-β肽(Aβ)的异常积累被认为是导致AD记忆丧失和淀粉样斑块病理的原因。a β肽被一种叫做β分泌酶的“剪刀”从一种更大的叫做淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白质中“剪掉”，并在大脑负责记忆的区域聚集形成斑块。用药物抑制β分泌酶“剪刀”切断APP可以降低大脑a β水平，从而改善记忆缺陷，减少淀粉样斑块病理。绝大多数AD患者具有野生型(WT) β分泌酶活性，因此WT β分泌酶长期以来一直是人们关注的对象。

另一个蛋白酶长期以来，人们一直认为BACE1是参与AD病理的β分泌酶，因为从动物模型中删除该基因可以减少大脑Aβ和斑块病理。然而，据报道，在具有WT β分泌酶活性的转基因模型中，删除BACE1基因会使记忆缺陷更严重。

Hook和同事开始寻找WT β分泌酶的靶点，该靶点可以改善记忆缺陷，同时减少淀粉样斑块的病理。在当前的论文中，研究人员表明CatB就是这样一个目标，因为在具有WT β分泌酶活性的转基因小鼠模型中删除该基因可以改善记忆缺陷，并减少淀粉样斑块，该模型中出现的淀粉样斑块与AD中发现的类似。相反，在该转基因中删除BACE1基因模型对记忆缺陷和病理没有影响。