实验药物可以降低皮质醇水平,提高在库兴氏病症状
一个新的试验性药物显著降低尿皮质醇水平和改善库兴氏病的症状有史以来最大的内分泌紊乱的临床研究。进行的临床试验的结果在四大洲的中心出现在3月8日新英格兰医学杂志》上并表明治疗pasireotide减少皮质醇分泌并返回一些病人的50%的平均水平正常。
“库兴氏病是一种罕见的疾病,3到5例每百万人口。它会影响所有年龄和性别,但在健康年轻女性最常见,”贝弗利表示抗议比勒博士说,马萨诸塞州总医院神经内分泌的单位,这项研究的资深作者。“经常被误诊,库兴氏与广泛的关联健康问题——引起生理变化,代谢异常和情感上的困难,如果不加以控制,显著增加患者的死亡风险比预期的要年轻得多。”
几个条件导致库兴氏综合征之一——长期过高分泌激素皮质醇——库兴氏病是由一种良性脑垂体肿瘤oversecretes促肾上腺皮质激素,诱导由肾上腺皮质醇分泌增加。库兴氏综合征的症状包括体重增加、高血压、情绪波动、不规则或缺席期间,葡萄糖的异常处理——胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良和2型糖尿病和心血管疾病。因为这些症状与许多健康问题有关,医生可能不考虑库兴氏的罕见的可能性。诊断是困难的,通常需要内分泌学家的专业知识。因为皮质醇水平通常白天波动,一个血液测试可能不会识别慢性海拔,所以最常见的诊断测试措施患者24小时尿输出。
一线治疗库兴氏病是ACTH-secreting的手术切除肿瘤,从而导致缓解到65年的90%的患者接受专家治疗垂体外科医生。但返回在10 - 30%的患者症状,需要重复手术,放疗或药物治疗的干扰皮质醇控制系统的一部分。直到上个月,没有特定的fda批准的医疗治疗库欣综合征;虽然新批准的药物米非司酮应该有些病人受益,它不影响垂体源的条件或降低皮质醇水平。
目前的3期临床试验pasireotide——第一药物块绑定ACTH分泌的生长激素抑制素受体在脑下垂体腺瘤——是由诺华制药和招收了162名患者在18个国家的62个站点。近85%的参与者持久的疾病,没有对手术或有复发性疾病。另15%的人最近诊断为手术但不合适的候选人。参与者被随机分配到两个组,一个从两种pasireotide每日600毫克注射治疗,另一个接受900毫克剂量治疗。三个月到12个月的试验中,参与者的尿皮质醇水平仍超过正常范围的两倍的剂量水平增加。其余的审判期间,剂量可能会进一步增加,如果有必要,如果副作用发生或减少。
在研究结束的时期,许多患者明显降低尿皮质醇水平,33实现水平在正常范围内原来的6月用量的试验。参与者的基线水平低于正常上限的5倍更有可能比那些高基线水平达到正常水平,和所有参与者平均尿皮质醇减少大约50%。许多库兴氏病症状减少,很明显在前两个月一个人是否应对pasireotide。
瞬态肠胃不适,与药物有关pasireotide家庭一样,是一个预期的副作用。但研究人员观察葡萄糖水平升高,73%的参与者没有看到的东西与其他药物在相同的程度上在这个家庭。需要密切关注,因为许多库兴氏病人已经麻烦代谢葡萄糖。比勒解释说,“那些已经患有糖尿病的病人有最大的提高血糖,和那些pre -糖尿病患者更有可能成为糖尿病患者比那些开始正常的血糖。然而,海拔甚至看到在那些开始正常的血糖水平,这是真实的,需要仔细监控。”
pasireotide剩余的试验还在进行中,第三阶段研究药物的长效版本是最近宣布。比勒指出,潜在的增加pasireotide可用库兴氏病医学治疗将有许多优势。“这是非常重要的药物在皮质醇控制系统的不同部分工作——这是目前使用的药物在肾上腺水平工作,pasireotide在脑下垂体,和米非司酮块的作用皮质醇在体内的受体。有更多的选择,以不同的方式工作是有价值的,因为并不是所有的病人对医学和一些可能无法容忍一个特定药物的副作用。
“我们有了更多的药物用于治疗库兴氏,“她补充道。“我认为,从长远来看,我们可能会开始使用药物的组合,这是我们使用的方法在一些病人肢端肥大症、垂体肿瘤的另一个障碍引起激素分泌过剩。最终我们希望能够给予低剂量导致总体副作用更少,但这仍有待决定了将来的研究。”Biller is a professor of Medicine at Harvard Medical School.
