新的基因治疗方法为红细胞紊乱开发

由威尔康奈尔医学院的科学家领导的研究人员始于似乎是一种强大的基因治疗策略，可治疗β-血症症和镰刀细胞贫血。他们还开发了一种测试，以预测治疗前预测患者的反应。

这项研究的结果发表在普罗斯一体，代表一种治疗这些相关，严重的红血的新方法细胞疾病，说调查人员。

“这基因治疗技术这是否有可能治愈许多患者，特别是如果我们用他们的几个细胞来预测他们的反应试管，“该研究的潜在教调查员称，斯法雷诺维拉博士，博士，博士，博士。，博士，副教授遗传医学在威尔康德医学院。他领导了三个国家的17名研究人员团队。

Rivella博士表示，这是第一次调查人员能够将β-珠蛋白基因转移到的结果患病细胞随着正常血红蛋白的产量增加 - 长期以来一直是有效治疗这些疾病的障碍。

到目前为止，法国只有一名患者对βthalassemia的基因治疗治疗，博士和他的同事博士认为他们所开发的新待遇将是一个显着的改善。没有已知的患者接受过基因治疗治疗镰状细胞贫血。

基因治疗的新方法

地中海贫血是一种由球蛋白基因缺陷引起的遗传性疾病。这种基因产生血红蛋白的重要组成部分，血红蛋白以红细胞的形式在全身运输维持生命的氧气。

Rivella博士和他的同事开发的新基因转移技术可确保递送的β-珠蛋白基因将是活跃的，并且它也将提供更多的治疗β-珠蛋白蛋白。“由于中西血症的缺陷缺乏红细胞中β-珠蛋白蛋白的生产，这非常重要，”Rivella博士说。

研究人员通过将“Ankyrin绝缘体”钩对由慢病毒载体携带的β-珠蛋白基因来实现了这一推导。在此期间基因转移，这个载体将被插入从病人身上提取的骨髓干细胞中，然后通过骨髓移植送回。干细胞会产生健康的球蛋白和血红蛋白。

这种固定绝缘体实现了两个目标。首先，它保护了正常的-球蛋白基因的传递。Rivella博士解释说:“在许多基因治疗应用中，一种治愈性基因以一种不加区分的方式被引入患者的细胞中。”“基因在病人的基因组中是随机出现的，但在哪里出现非常重要，因为基因组的各个区域并不都是一样的。”例如，一些治疗基因可能落在基因组的一个通常是沉默的区域，这意味着该区域的基因没有表达。“锚蛋白绝缘体的作用是在基因组中创造一个活跃区域，在那里新基因无论落在哪里都能有效地工作，”Rivella博士说。他补充说，在他的载体中使用的小型绝缘体应该能够消除在接受地中海贫血基因治疗的法国患者身上看到的那种副作用。

研究团队还发现绝缘体增加了在制备红细胞过程中β-珠蛋白基因转录的效率。“我们发现该基因被整合到尚未开始制造红细胞的细胞中，当他们这样做时，β-珠蛋白基因被激活，”Rivella博士说。“我们表明，如果存在绝缘体，则疗法的激活更有效。这提供了更多的疗法蛋白红细胞。“

该研究进一步提供了证据，表明载体根据其所用于的β -地中海贫血突变具有不同的效率，从而为对患者进行预测测试提供了基础。研究人员测试了19种不同的地中海贫血样本，其中包括患者常见的两种类型——不产生任何球蛋白的“- 0”细胞(迫使患者终生接受输血)，以及产生次优血红蛋白水平的“- +”细胞。平均而言，他们发现- 0细胞中一个载体的复制产生了正常人成人血红蛋白的55%。经过治疗后，β +细胞产生了与健康个体相当的血红蛋白，因此被治愈。

“可变性质β-地中海贫血基因突变表明，有些患者比其他人更适合进行基因治疗，基因治疗的成功取决于特定载体制造血红蛋白的能力，”里维拉博士说。“我们可以用患者的少量血液提前对这种东西进行检测——这是非常不同寻常的。”

Rivella博士说，镰状细胞贫血的问题非常不同。这血红蛋白蛋白红细胞的数量是正确的，但却不正常——红细胞的形状像镰刀，功能也不正常。“镰状细胞性贫血的基因治疗的问题之一是在不增加太多蛋白质总量的情况下添加一个新基因，无论是正常的还是镰状细胞性贫血。这会导致其他问题，”他说。

通过治疗从镰状细胞拍摄的八种细胞标本贫血患者，调查人员发现，将Ankyrin绝缘体与正常的β-珠蛋白基因一起加入正常β珠蛋白蛋白的量，同时降低了镰状蛋白质的量。“蛋白质总量保持不变，这是非常重要的，”威尔康奈尔医学院威尔康奈尔医学院的儿科研究员劳拉·布雷达博士博士说。

研究人员称，他们的进步可能对许多领域产生了大量影响，包括基因调节和转让以及基因治疗试验的设计。“这项研究代表了先前公布的领域工作的新偏离基因治疗罗维拉博士说。

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