硬皮病的新遗传路径：患者活组织检查揭示了潜在的治疗目标

以前已知其在胚胎发育和癌症中作用的遗传途径已被鉴定为全身硬化或硬皮病治疗的靶标。由John Varga，MD，John和Nancy Hughes在西北大学Feinberg医学院卓越的风湿病学教授，由John Varga，John Varga和Nancy Hughes杰出的发现发现。关节炎与风湿病。

“我们首次表明，硬皮病患者的Wnt信号通路被异常激活，”Varga说，他也是西北纪念医院的一名医生。“这很重要，原因有三。首先，它能更好地描述硬皮病和纤维化。其次，它提供了一种评估疾病严重程度、进展和活动的策略。第三，它为旨在阻断Wnt通路并恢复其正常控制活性的治疗设计打开了一扇门。”

Varga的实验室与西北部的肺部队合作，以及案例西部大楼大学和Dartmouth大学的队伍。

研究人员从硬皮病患者中研究了皮肤和肺活量检查，发现WNT途径是“打开”，与途径被关闭的健康个体相比。Varga表示，这种激活可能是由于WNT抑制剂的损失，通常用作途径上的“制动器”以防止其激活。

该团队还检查了途径使用来自健康人的成纤维细胞和干细胞的途径。他们发现Wnt导致成纤维细胞活化并阻断脂肪细胞（脂肪细胞）的发育，这直接有助于瘢痕形成和在硬皮病中看到的组织损伤。

硬皮病是一种慢性自身免疫性疾病，其中身体的免疫系统攻击本身。它引起皮肤的渐进增稠和收紧（纤维化），也可以导致严重的内脏器官损害，在某些情况下，死亡。硬皮病影响美国估计的150,000人，最常见的是中年妇女。

“硬皮病是一种复杂的、鲜为人知的疾病，没有治愈方法，”瓦尔加说。“我们的研究结果表明，针对Wnt信号通路的治疗可能会导致有效的治疗。”

Varga说，西北大学的研究人员下一步计划进行多中心的临床前研究，以评估在动物模型中阻断Wnt通路的治疗方法，并在硬皮病活检中测量Wnt活性，看看它是否可以作为一种生物标记物在临床上有用。

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