科学家确定了2型糖尿病的关键机制
格莱斯顿研究所的科学家们发现了一种调节胰岛素抵抗的关键蛋白质,胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素反应能力的减弱,它为最常见的糖尿病的发展奠定了基础。这一突破指出了一种潜在的治疗或预防2型糖尿病的新方法,这是一个迅速增长的全球健康问题。
在这周在线发表的一篇论文中美国国家科学院院刊在格莱斯顿研究员Katerina Akassoglou博士实验室的研究人员描述了p75神经营养因子受体在控制身体如何处理糖方面的意外作用。这种受体叫做p75NTR蛋白质通常与神经元的功能有关。
“我们发现p75NTR是一个独特的参与者葡萄糖代谢阿卡索格鲁博士说。他还是加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的神经学副教授,格莱斯顿大学隶属于该大学。“针对p75NTR的治疗可能代表了一种新的糖尿病治疗方法。”
胰腺会产生一种叫做胰岛素的激素,胰岛素可以处理葡萄糖,将葡萄糖从血液中转移到身体细胞中,在细胞中葡萄糖被用作能量。胰岛素抵抗的关键特征是2型糖尿病在这种情况下,葡萄糖在血液中积聚,身体细胞无法正常工作。根据美国疾病控制和预防中心的数据,超过2000万美国人患有2型糖尿病。
“2型糖尿病已经成为一个非常严重的健康问题,并且正在以惊人的速度增长,”负责该研究的研究所的Lennart Mucke医学博士说。“这些发现为开发更好的治疗方法来对抗这种致命疾病提供了重要的新途径,这种疾病是美国第七大死亡原因。”
几种不同类型的组织(包括脂肪、肝脏、肌肉和大脑)之间复杂的信号相互作用调节葡萄糖代谢。由于p75NTR存在于脂肪和肌肉组织中,并参与细胞的许多重要功能,格雷斯顿的科学家们假设p75NTR也可能有助于调节葡萄糖代谢。
为了研究这一点,研究人员使用了缺乏p75NTR基因的小鼠。他们将这些小鼠与正常小鼠进行了比较,发现那些缺乏p75NTR的小鼠在正常饮食时对胰岛素更敏感。其次,他们使用了一些分子生物学技巧来阻止脂肪细胞中p75NTR蛋白的作用。这也导致了胰岛素对葡萄糖吸收的增加。相反,当它们使脂肪细胞产生更多的p75NTR时,葡萄糖的吸收就会减少。此外,研究人员还发现另一种重要的调节分子Rab5在p75NTR对代谢的影响中起着关键作用。
“重要的是,p75NTR的调节增强了胰岛素在正常饮食的正常瘦小鼠中的有效性,”该研究的博士后、主要作者Bernat bazza - raja博士说。“因为这些小鼠已经有效地处理葡萄糖,p75NTR在葡萄糖运输中的作用表明了这种蛋白质在葡萄糖代谢调节中的直接作用。”
“我们对p75NTR在调节中的意外作用的研究葡萄糖新陈代谢为药物治疗提供了一个新的靶点。”“未来的工作需要测试这一发现是否可以转化为潜在的治疗方法。”