新的癌症免疫疗法平台开发

（欧宝娱乐地址医学XPRESS） - 本月宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州佩尔布曼医学院的研究人员癌症研究一种基于T细胞的个性化癌症治疗的通用方法。这是第一次有人提出一种系统来制造适应性强的工程t细胞来攻击特定的肿瘤类型，这依赖于被称为抗原的异常蛋白质在个体患者的肿瘤细胞中表达。

目前，该系统正在使用健康的供体T细胞和动物模型进行实验人类癌症宾夕法尼亚大学卵巢病理与实验室医学研究助理教授、资深作者小丹尼尔·j·鲍威尔博士解释说，他们的目标是在未来将个性化的细胞引入患者癌症研究中心。

肿瘤抗原是免疫应答的潜在靶标，并鉴定患者的抗原肿瘤细胞Express将有助于为这个人设计癌症治疗方案。肿瘤细胞中产生的任何突变蛋白都可以作为肿瘤抗原。许多肿瘤细胞的表面蛋白在该细胞类型中不适当表达，或只在胚胎发育过程中正常存在。还有一些肿瘤细胞显示的细胞表面蛋白质在健康细胞表面是罕见的或缺失的，负责激活分子途径这导致对细胞的不受控制的复制。在大多数癌症中，并非所有患者都有表达完全相同的抗原的肿瘤细胞，有时来自单个患者的肿瘤细胞可以表达不同的抗原。由于这种复杂性，重要的是正确选择将哪种抗原与癌症治疗靶向。

鲍威尔说，设计用于表达被称为嵌合抗原受体（汽车）的工程抗原，称为嵌合抗原受体（轿车），为靶向抗原和治疗癌症提供有吸引力的策略。汽车是工程化受体，其移植到免疫细胞上的肿瘤特异性抗体的一部分。这允许患者的T细胞识别肿瘤抗原并杀死其肿瘤细胞。

对于治疗，可以在使用患者自己的T细胞的专用实验室中产生大量肿瘤特异性癌症斗篷T细胞，然后将其注入到它们中。这种方法表明了肿瘤所有表达相同抗原的患者的有希望的结果。

尽管有这些令人鼓舞的发现，目前制造的汽车具有固定的抗原特异性，这意味着只有一种类型的肿瘤抗原可以一次靶向。缺乏选定的抗原的肿瘤细胞可以逃脱识别免疫细胞并且，如果针对多种肿瘤抗原，则限制可能是有效治疗的否则。因此，该团队寻求制备更广泛的受体框架，其能够产生能够靶向已知肿瘤抗原的大面板的T细胞。

为此，该团队开发了一种新的平台，他们可以同时或依次针对多种肿瘤抗原。到目前为止，他们已经对T细胞进行了改造，以对抗存在于几种肿瘤细胞上的间皮素抗原;epCAM，存在于上皮细胞癌;叶酸，存在于卵巢癌细胞中;最近，在淋巴瘤细胞上发现了CD19。

通用免疫受体识别附着在肿瘤细胞表面的肿瘤抗原分子。当这种情况发生时，T细胞会产生叫做细胞因子的炎症反应蛋白和孔隙形成蛋白。这些蛋白质导致酶通过这些孔释放到肿瘤细胞中，从而杀死它们。

在《癌症研究》的论文中描述的新设计的T细胞只能识别和结合预先被生物素标记分子(如抗体)瞄准的癌细胞。生物素是一种细胞生长所必需的B族复合维生素，它可以被一种叫做亲和素的分子结合，这种分子包含在通用免疫受体中。由于几乎任何分子都可以被生物素标记，携带生物素结合免疫受体的T细胞能够靶向的抗原数量几乎是无限的。鲍威尔指出，这种生物素结合受体提供的多功能性允许同时瞄准不同抗原的组合，甚至一个接一个。

研究结果表明，一种通用的T细胞可以显著扩展传统的CAR - T方法，使该团队能够产生无限抗原特异性的T细胞。这一过程是为了使T细胞治疗对患者更有效，并提高T细胞免疫疗法对癌症的有效性。

第一作者Katarzyna Urbanska博士继续通过寻找不同的方法来改善T细胞与肿瘤细胞的相互作用，以及如何更好地将T细胞和生物素标记的分子引导到体内的肿瘤细胞，从而优化通用受体方法。

在未来，鲍威尔和同事预测了一个高度个性化的平台癌症治疗当分析患者肿瘤时，在部门病理和实验医学的新中心的个性化诊断中心表达特定抗原的表达时。当。。。的时候抗原由患者的肿瘤表达细胞确定，他们的T细胞将被设计成表达普及免疫受体，这将与生物素标记的分子组合送回它们以附着于患者肿瘤抗原针对个体化的肿瘤发作。

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