自噬:当“自食”对你有好处

(欧宝娱乐地址医学Xpress)——新发现由剑桥科学家关于分子废物处理过程,“吃”细菌影响囊性纤维化的临床管理,创新的新疗法的基础,可以抵抗细菌。

内部结构的碎片,受损的细胞器和有害的蛋白质都是分子碎片的例子,建立不断在我们的细胞。幸运的是,我们配备了一个细胞内的过程被称为自噬(字面上的“自食”)收集碎片,包裹在胞内囊的双层膜,并将其称为溶酶体。在这里,材料吸收,消化和回收,可以再次使用。

最近的研究表明,自噬在杀死细胞内也可能是重要的细菌能够逃避正常的流程控制感染细胞内。自体吞噬似乎是控制感染的关键结核分枝杆菌(MTB)和相关的物种称为non-tuberculous分枝杆菌(特种加工),能够阻止降解溶酶体从而细胞内复制。

剑桥大学研究人员的医学研究所(CIMR)和特医院已经注意到ob欧宝直播nba病人慢性肺部疾病,如囊性纤维化(CF)越来越感染高致病性,多重耐药性菌株(MDR)特种加工称为脓肿分枝杆菌。他们的研究,最近发表在《临床研究杂志》上,表明m .脓肿感染可能与长期使用阿奇霉素消炎的抗生素。他们建议阿奇霉素块自噬类型的白细胞称为巨噬细胞,有效地引爆了均势,让天平偏向分枝杆菌细胞中生存。

这是一个不祥的结果对病人,首席研究员安德烈斯Floto博士解释说:“发展与脓肿分枝杆菌感染是大不了的CF患者。它几乎所有抗生素的耐药,非常难以治疗,可以加速肺损伤,可能排除未来的肺移植。虽然长期在CF阿奇霉素治疗的好处显而易见,我们的数据表明,当心,也可能是消极的。”

他补充道:“最近的研究显示阿奇霉素治疗哮喘的好处和与吸烟有关的慢性阻塞性肺病(COPD)无疑会增加患者的数量在长期阿奇霉素治疗。医生需要知道这种治疗的潜在危害,并仔细地监视病人的分枝杆菌病”。

被迫中断的清洁船员

Floto的威康信托基金会高级临床医学系和CIMR首席研究员。他也是剑桥中心的研究主任在特医院肺部感染。中心的关心超过260成年人CF和近2000名患者肺部感染与复发性或困难。

“我们一直被m . CF感染脓肿患者的利率上升在世界中心,不知道能否连接到长期的使用增加阿奇霉素,“Floto解释道。“阿奇霉素是一个矛盾的广谱抗生素用于治疗一些分枝杆菌感染。CF患者,最近,其他炎症性肺部疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病,它被规定为长期的抗炎治疗。”

阿奇霉素使用之间的相关性和m .脓肿感染时首先提出Floto和他的同事们进行了一项流行病学研究的成年患者CF特医院,发现与特种加工感染患者更有可能是长期服用阿奇霉素。看着细胞文化时,他们发现抗生素受损的自噬,有效地导致的被迫停工环保单位和防止细胞清除感染分枝杆菌。此外,阿奇霉素有着深远的影响m .脓肿感染小鼠模型;而未经处理的小鼠能够迅速清除感染,那些考虑到药物开发持久肺部感染。

利用自噬

分枝杆菌与免疫细胞的相互作用非常复杂,知之甚少。在2006年发表的一篇论文在科学、Floto CIMR保罗·雷纳教授一起开始定义从分枝杆菌免疫细胞如何应对特定蛋白质控制免疫反应。后续的研究工作表明,巨噬细胞的能力杀死分枝杆菌可以通过许多途径来增强,包括自噬。

与CIMR大卫Rubinsztein博士教授合作,一直感兴趣的提高自噬清除积聚的破坏性的蛋白质在神经退行性疾病,Floto已经开始研究自噬是否可能利用治疗多重耐药结核病(mdr - tb),治疗的迫切需要找到新的治疗方法。2008年,世界卫生组织估计,940万年的新结核病例440000例耐多药结核病。“这是一个巨大的挑战”,Floto解释说,“我们相信刺激自噬杀死结核将绕过耐多药的问题,可能会导致潜在的新治疗耐多药结核病。”

同时,Floto对阿奇霉素的工作已经开始影响临床实践在许多主要的CF中心在英国。虽然竭力强调更大,需要前瞻性的多中心研究之前普遍指导管理可以给患者慢性阿奇霉素治疗,Floto解释剑桥中心肺部感染已经采纳了一项政策,已经证明是成功的:“我们给病人没有做以及我们希望假期停止服药一个月当我们屏幕仔细特种加工。当我们这样做时,我们常常发现分枝杆菌感染肺部酝酿并能立即把它,而不是让感染抓住秘密而不被发现。”

Floto的重要性的研究是一个无缝的基础研究和临床翻译之间的联系,并将进一步受益从特医院的计划搬到剑桥大学生物医学校区(见面板)。“特独特的组患者和一个国际声誉肺部感染患者治疗困难,”他解释道。“锻造大特和大学之间的联系必然会促进许多临床研究重要领域和光滑的路线从基础研究到临床应用,和回来。”