遗传变异,烟草暴露和肺癌风险
RS1051730-RS16969968基因型和烟草暴露的客观措施之间存在关联,这表明肺癌风险很大程度上是,如果一项研究,如果不完全是由烟草暴露的水平介导的,请根据4月25日出版国家癌症研究所杂志。
已知RS1051730-RS16969968基因型与吸烟,肺癌风险和其他与吸烟相关结果的沉重相关。先前的研究通常取决于自我报告的吸烟行为,这可能已经低估了协会并掩盖了吸烟沉重的贡献多态性随着肺癌和其他健康状况。
为了确定RS1051730-RS16969968基因型和自我报告的卷烟消费和血浆或血清含有血浆或血清Cotinine水平,审查来自六种独立研究的数据,这些研究看着自我报告的每日卷烟消费和血浆或血清含有血液或血清含有菌素水平的吸烟者,并进行了每位等位基因效应的荟萃分析。此外,研究人员使用公开的数据与肺癌癌症风险之间的关联进行了基因型和肺癌风险之间的联系。
研究人员发现,RS1051730-RS16969968基因型与通过细胞素水平测量的烟草暴露强烈相关,并且即使在对自我报告的卷烟消费调整后,关联也很强劲。“因此,这些数据支持结论,结论rs1051730-rs16969968基因型随着肺癌的风险很大程度上是介导的,如果不是完全,通过烟草曝光,“研究人员写道。
然而,研究人员指出了对研究的某些限制,即数据来自各种群体的不同研究。这些数据还依赖于当前的吸烟措施,而不是终身暴露,这与肺相关的更强烈癌症风险。
然而,他们对他们的结果有信心,这表明表型精确对GWAS研究中的维护是重要的,而不是更大的样本尺寸。“在全基因组研究中使用客观测量的吸烟行为可能会揭示与这些结果相关的新型变体,这将使用传统的自我报告措施无法察觉。”
In an accompanying editorial, Margaret R. Spitz, M.D., MPH, of the Department of Molecular and Cellular Biology at the Dan L. Duncan Cancer Center at Baylor College of Medicine, writes that these findings "confirm that cigarettes per day is an imprecise measure of nicotine consumption, and favor the interpretation that the association between these variants and lung cancer is mediated by smoking. But the degree to which the association is mediated by抽烟尚未确定。“他们补充说更多的研究,包括小鼠和蜂窝模型以及出现的代谢标记,可以帮助取消这些变体的直接和间接关联肺癌风险。”
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