靶向胰高血糖素途径可以提供一种治疗糖尿病的新方法
维持血液中适当的糖分水平不仅是消除葡萄糖的胰岛素的责任,也是增加葡萄糖的一种叫做胰高血糖素的激素的责任。
几十年来,II型糖尿病的治疗糖尿病瞄准了胰岛素,但一项新的研究表明,更好的方法可能是针对胰高血糖素的甜味作用。
研究结果发表在今天的网络版上细胞代谢。
“我们发现了一种降低胰高血糖素影响的方法血糖没有全球的副作用胰高血糖素镇压,“博士,博士,博士,理查德J.股票教授和研究部的研究教授和解剖学和细胞生物学教授(生理和细胞生物物理学教授的研究教授和副主席,博士教授和博士学位助理研究科学家。
尽管胰高血糖素是与胰岛素同时被发现的,但与它的“兄弟”胰岛素相比,对它的研究一直停滞不前,而治疗几乎只针对后者。
在过去的十年中,Incretins的成功是一类新的II型糖尿病药物,引发了胰高血糖素研究的文艺复兴。当他们首次引入时,已知Incretins刺激胰岛素分泌。但最近的研究表明,他们的临床成功的重要部分可归因于以前没有对胰高血糖素分泌的抑制作用。
Incetin的经验导致了对对抗胰岛素作用的其他药物的重新搜索,包括阻断肝脏中胰高血糖素的化合物,在那里它起到游离葡萄糖。阻断肝脏中胰高血糖素受体的药物已经过测试,但胰血糖素具有多种作用,最近的早期临床试验表明它可以提高胆固醇并导致肝脏积累脂肪积累。
这项新的研究表明,在不影响胰高血糖素其他功能的情况下,胰高血糖素对葡萄糖的作用可以被破坏,这为一种更安全的抗胰高血糖素糖尿病治疗带来了前景。
Drs。Tabas和Ozcan发现,一旦胰高血糖素与其受体结合,只有在一种名为CaMKII的酶被激活后,葡萄糖才会被完全释放。当被激活时,CaMKII将一种名为FoxO1的蛋白质送入细胞核,在那里它会启动所需的基因葡萄糖分泌。正如4月8日在线发表在《自然》(Nature)杂志上的一篇论文所报道的那样,一个与此平行的相关途径将FoxO1辅助蛋白发送到细胞核中。
“即使他们的疾病是良好的控制,大多数患者二型糖尿病有过量的胰高血糖素作用,所以阻断CaMKII可能是一种新的降低血糖和更好的治疗疾病的方法,”Tabas博士说。
当研究人员在肥胖患者中阻塞Camkii时,糖尿病小鼠,动物的血糖下降,没有负面副作用。相反,胆固醇下降,胰岛素敏感性改善,肝脏变得不那么脂肪。
“到目前为止,很难在不干扰胰高血糖素其他功能的情况下阻断胰高血糖素对血糖的影响,”Tabas博士说,“但我们认为CaMKII是不同的。”
Tabas博士现在正在致力于开发Camkii抑制剂治疗糖尿病的可能性。
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