研究表明了为什么一些止痛药随着时间的推移会变得越来越不有效
蒙特利尔大学圣贾斯汀医院的研究人员已经发现，我们体内的神经细胞是如何在数小时内对阿片类止痛药产生耐药性的。人类几个世纪前就知道阿片类药物的用处，这些药物通常从罂粟植物中提取，但我们很少了解它们是如何在第一次服用后的几个小时、几天和几周内失去药效的。
“我们的研究揭示了细胞和分子机制在我们的体内，使我们对这种药物产生耐药性，或者科学家们所说的药物耐受性首席作者Graciela Pineyro博士解释道。“对这些机制的更好理解将使我们能够设计出避免耐药性并产生更长治疗反应的药物。”
研究小组研究了这一过程药物分子会与一种叫做"受体它们存在于我们身体的每个细胞中。受体，顾名思义，从它们接触到的化学物质中接收“信号”，然后这些信号导致不同的细胞以不同的方式反应。它们坐在细胞壁上，等待被称为受体配体的相应化学物质与它们相互作用。pinyro解释说:“到目前为止，科学家们一直认为配体对这些受体起到‘开-关’开关的作用，所有的配体都产生相同的效果，但它们引起的反应大小不同。”“我们现在知道，激活同一受体的药物并不总是在体内产生相同的效果，因为受体并不总是以相同的方式识别药物。受体将不同的药物配置成特定的信号，对身体产生不同的影响。”
Pineyro正试图从阿片类药物的“止痛”功能中分离出触发耐受性建立机制的部分。“我的实验室和我的工作主要围绕着合理的药物设计，并试图定义药物如何产生预期和非预期的效果，以避免第二种效果，”Pineyro说。“如果我们能理解药物产生治疗性和不良副作用的化学机制，我们就能设计出更好的药物。”
一旦被药物激活，受体就会从细胞表面移动到细胞内部，一旦它们完成了这一“旅程”，它们要么被摧毁，要么回到细胞表面，通过一个被称为“受体回收”的过程再次被使用。通过比较两种类型的阿片类药物- DPDPE和SNC-80 -研究人员发现，鼓励回收的配体产生的镇痛耐受性比那些不鼓励回收的配体要低。Pineyro说:“我们提出，开发有利于循环利用的阿片类配体可能会产生更长效的阿片类止痛药。”
