科学家发现，ApoE蛋白水平的增加可能会促进阿尔茨海默病的发生

格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)的科学家们加深了我们对一种与阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)有关的蛋白质如何保持年轻大脑的健康，但却能在日后损害它们的理解——这为治疗这种毁灭性疾病提供了新的研究途径。

在神经科学杂志黄亚东医学博士实验室的研究人员已经发现了apoE蛋白在年轻和衰老的大脑中扮演的不同角色。这些发现，可能会告知未来的阿尔茨海默病药物开发，是在一个前所未有的挑战和需求。

“到2030年，全球将有超过6000万人可能被诊断为阿尔茨海默氏症，但我们仍在努力研究这种疾病的潜在生物机制，”黄博士说。他是独立的非盈利性生物研究组织格莱斯顿的阿尔茨海默氏症专家。“然而，通过这项研究，我们对这些复杂的过程有了新的认识——以及我们如何改变这些过程来对抗这种疾病。”

阿尔茨海默氏症背后的分子机制长长的科学家。早期的研究发现，APOE基因的不同类型或变体 - 包括APOE3和APOE4-影响一个人的遗传风险，以发展疾病。APOE4变异是这种疾病的主要遗传危险因素，而APOE3变体的风险程度较小，更常见。从这些变体中，每个人都继承了每个父母的两肢 - 为使蛋白质简称为atpoe的蓝图提供蓝图。以前的发现显示了ApoE和另一种蛋白质之间的复杂相互作用，称为淀粉样蛋白β（Aβ），其存在于阿尔茨海默氏症患者大脑中的量增加，但这种复杂关系的确切性质仍不清楚。

另一个团体最近的研究发现，一种促进帕索的药物蛋白质含量同样逆转了遗传修饰的小鼠中Aβ的积聚，以模仿阿尔茨海默氏症。因此，一些科学家们理论上提高了呼吸援助水平可能有利于减缓人类的疾病的进展，并开始探索这种治疗策略。

在这项研究中，Huang博士和他的团队测试了这个想法。它们遗传修饰的小鼠具有人ApoE3或ApoE4，然后在其脑中进行任何随后的毒性Aβ的随后积聚。

“我们认为Apoe蛋白水平和Aβ之间存在的直接关系，并且这些小鼠的催化剂水平促进 - 不停止 - Aβ的积累，”Gladstone博士后研究员和领导作者Nga Bien-Ly，Phd。

球队的实验揭示了Apoe的令人惊讶和复杂的角色。在幼小的小鼠中，由ApoE基因的所有变体产生的Apoe蛋白 - 甚至是风险的apoE4变异 - 这是它们构建的蛋白质的必然有助于清除过量的Aβ。但随着老鼠的老年，这种过程开始发生故障 - 特别是在那些小鼠中，在具有两份的APOE4基因的小鼠中，而且还在具有两份的APOE3拷贝的小鼠中。随着Apoe蛋白水平升高，Aβ开始积累。但在老鼠突变后的apoE基因只有一个拷贝，apoE3或apoe4中的apoE蛋白水平降低了一半，Aβ的形成减少。这些结果表明，a β的形成不仅与特定的apoE变异有关，而且与apoE的总量有关蛋白质制作为大脑年龄。

“我们的研究结果表明，降低APOE3或APOE4产生的蛋白质水平 - 而不是提高它们 - 可能是降低大脑中Aβ积聚的关键，”Huang博士也是神经病学的副教授加州大学旧金山，Gladstone附属。“我们希望我们的研究能够促使新的疗法成功地打击阿尔茨海默氏症的分子水平 - 让我们在这种致命的疾病前进。”

---

---