治疗利用白血病细胞的“成瘾”
一项新的研究描述了通过利用先前未被识别的白血病细胞的“成瘾”对特定的信号分子来停止癌症进展的治疗方法。Cell Chress Online于4月16日在杂志上发表的研究癌细胞,确定了对肿瘤发展和生存至关重要的非经典致癌基因,并描述了一种潜在的毒性较小的策略,选择性地靶向这些分子。
许多癌症与PTEN的功能丢失有关肿瘤抑制基因,包括T细胞急性淋巴细胞白血病(t)。PTEN的缺失导致驱动PI3K/Akt信号通路的无限制激活肿瘤生长和生存。“我们知道有多种类型的PI3K分子,指定的PI3Kα,β,γ或δ,其不受限制的活动可能导致这些过程,”高级学习作者“哥伦比亚大学医学中心”托马斯·刁罗博博士解释。“然而,如果有的话,如果有的话,如果有的话,那么不同的pi3k亚型在T-全部的发病机制中发挥着名。”
使用小鼠T-ALL模型,Diacovo博士和同事发现,在没有PTEN的情况下,PI3Kγ或PI3Kδ的不受限制的活性足以支持癌症恶化这两种亚型的缺失都需要损害T-ALL的发展。Diacovo博士说:“我们发现,这两种分子在T-ALL的发展过程中起到了某种瓶颈作用,癌细胞可以对这两种特定的信号分子上瘾。”研究人员继续证明,对两种PI3K亚型的双重抑制对于延长T-ALL小鼠的生存和促进人类肿瘤细胞的死亡是必要的。
Diacovo博士总结说:“我们的工作在理解PTEN和特定PI3K亚型在调节正常和异常T细胞发育以及维持肿瘤增殖和生存中存在的动态相互作用方面取得了重大进展。”“通过确定这些治疗靶点,有可能限制目前T-ALL疗法相关的毒性,并避免较少选择性抑制PI3K/Akt信号通路可能对癌症患者产生的潜在全球影响。”
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