2012年4月4日

研究人员揭示了结直肠癌患者克服耐药性的可行方法

当与其他治疗结合时，已被证明通过减慢或停止癌细胞生长的药物辛酸 - 这是延长某些类型的癌症的生存，包括转移性结肠直肠癌。不幸的是，大约40％的结肠直肠癌患者 - 特别是那些携带叫做KRAS的基因形式的人 - 不要对药物响应。然而，福克斯蔡克斯脑癌中心的研究人员在费城在某种程度上旨在通过释放称为ARI-4175的新药来克服第二种西妥昔单抗驱动机制来克服西汀昔单抗的抵抗力。Fox Chase的研究人员将于4月4日星期三的AACR年会2012年举行他们的调查结果。

在具有KRAS突变结直肠癌的小鼠中，研究人员发现，当单独使用时，ARI-4175不仅被抑制肿瘤生长，而且当与西妥昔单抗组合使用时。他们假设新药可以通过征集身体自身免疫系统的“自然杀手”细胞来拒绝肿瘤来工作。

“我们已经发现，ARI-4175似乎增加了自然杀伤细胞的水平，这些细胞可能在排斥肿瘤中发挥作用，”Fox Chase胸部医学肿瘤学主任、该研究的第一作者Hossein Borghaei博士说。他指出，这种调动身体自身免疫防御的行为可能解释了为什么ARI-4175有效地阻止了肿瘤的生长。“我的理论是，这种特殊的药物会激活宿主的抗癌免疫反应，而西妥昔单抗则有助于将其导向癌症。”

Borghaei与Tufts Sackler研究生生物医学科学学院的生物化学教授William W. Bachovchin博士(也是该研究的合著者)及其同事，在结直肠癌细胞系和具有两种西图昔单抗耐药结直肠癌的小鼠中测试了ARI-4175。无论是西妥昔单抗还是ARI-4175单独或一起，都无法在实验室培养皿中成功杀死细胞。然而，在小鼠中，ARI-4175阻断了肿瘤的生长，并且在较高剂量的药物下更成功。研究显示，在接受ARI-4175联合西妥昔单抗治疗的小鼠中，效果甚至更强。

Cetuximab是FDA批准转移性结肠直肠癌和一些头部和颈部癌症，通过阻断癌细胞表面上的关键受体 - 引发细胞死亡。在携带KRA基因突变形式的人中，西雷昔单抗无效，但ARI-4175可能会在僵局周围打开绕道。

Borghaei指出，使用人体自身防御的免疫刺激剂ARI-4175等癌症治疗方法，可能比靶向容易产生耐药性突变的肿瘤致癌基因的药物更有效。“肿瘤通常会对靶向治疗产生耐药性，”他说，“但对患者自身免疫系统产生耐药性则更加困难。”增强免疫系统的活性可能是对抗某些癌症最有效的方法。”

“我们的免疫系统实际上可以成为对抗癌症的一个非常有用的伙伴，”他说。

研究人员说，他们的结果表明，ARI-4175值得进一步进行临床试验。尽管研究人员调查了结直肠癌，他们的发现还可能指出治疗其他类型癌症的新方法。“如果我们能证明药物克服对西妥昔单抗的耐药性，也可以对头部和颈部癌症使用，”Borghaei说。