研究人员描述了开发抗血管生成和抗肿瘤疗法的新目标

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员，由蛋白质组学小组的Jorge L. Martínez-Torrecuadrada领导，已经证明了基于抗体的对ephrinB2(一种参与血管生成和淋巴血管生成的蛋白质)的阻断，可能是发展抗血管生成和抗肿瘤治疗的有效策略。

这项研究的结果发表在本月的血美国血液学学会杂志。

CNIO的研究人员使用噬菌体展示方法生成了高度特异性的抗ephrin-B2的人类抗体。在体外实验中，这些特异性抗体能够抑制内皮细胞迁移和管形成。此外，对移植了胰腺癌、肺癌或结肠癌细胞的小鼠进行全身治疗，可以显著减少血管和淋巴管的数量。

同时，在使用的每一个异种移植小鼠模型中都观察到肿瘤生长的剧烈抑制。因此，这些结果证实了ephrinB2作为肿瘤血管生成和淋巴管生成的潜在治疗靶点，并表明该研究中开发的ephrinB2特异性抗体可能作为新的改进的抗血管生成疗法的先导。它可以单独使用，也可以补充或协同其他已建立的抗血管生成疗法应用于癌症或其他血管生成相关的病理。

血管生成过程

血管生成是一个复杂的过程，新的血管从已有的血管中产生。在成年期和生理条件下，这个过程只发生在某些情况下，如伤口愈合或月经周期，但它也是一些病理的重要因素，如癌症，肿瘤促进新血管的形成。这个新的血管系统为肿瘤提供氧气和营养，允许这些细胞生长，侵入附近的组织，最终转移到远处的器官。

除了血管系统外，肿瘤的生长还会诱导淋巴管的生长，这一过程类似于淋巴管生成，作为一种组织引流系统，淋巴管生成在组织液稳态中起着关键作用。最近的研究也证明了这种淋巴管系统对于肿瘤细胞转移扩散的重要性。

在过去的几十年里,领域的广泛研究肿瘤提取血管生成导致一些血管生成目标的识别,可以有效地屏蔽,以防止肿瘤新血管的形成,缺氧和营养,从而防止其增长。

作为这些研究的结果，一些抗体已经成功开发并证明了临床应用于治疗多种肿瘤类型，如贝伐单抗(Avastin®)，它基于抑制血管内皮生长因子(VEGF)，促进内皮细胞增殖、迁移和分化。

然而，最近出现的实验和临床证据表明，使用这种抗血管生成策略治疗的肿瘤可能最终会产生耐药性，并表现出更大的侵袭性进展。因此，迫切需要探索其他可以用于治疗的血管生成靶点，比如CNIO研究人员在发表于《柳叶刀》杂志上的研究中证实的靶点血。

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