预防癫痫后自闭症
(欧宝娱乐地址医学快讯)——已知早期癫痫发作与自闭症有关,研究表明约40%的自闭症患者同时患有癫痫。波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的一项研究发现了这种联系的原因,并提出一种已经被证明对儿童安全的现有药物,可以帮助防止癫痫发作的新生儿患上自闭症。研究结果发表在5月2日的在线杂志《公共科学图书馆·综合》上。
由波士顿儿童医院神经内科和F.M. Kirby神经生物学中心的Frances Jensen博士领导的这项研究表明癫痫发作过度激活之前与之相关的生化通路自闭症这改变了婴儿发育中的大脑中快速形成的回路。
Jensen和他的同事在一个大鼠模型中发现,早期的癫痫发作不仅会导致以后的癫痫,还会产生类似自闭症的行为。他们进一步表明,通过在癫痫发作前后服用雷帕霉素,使mTOR通路失效,可以防止脑细胞之间的连接(突触)异常模式的发展,减少日后的癫痫发作,并缓解自闭症样症状。
波士顿儿童医院的詹森说:“在儿童中,癫痫和自闭症之间有重叠,早期的癫痫与后来的自闭症有关。”“我们的研究结果显示了可能涉及这种重叠的许多途径之一——重要的是,这是一个已经成为治疗靶点的途径,在那里治疗可以逆转后来的结果。”
具体来说,该研究证明了一组被统称为mTOR通路的信号分子在癫痫发作后表现出了增强的激活。这种信号的增加——超出了生命早期通常发生的激增——破坏了突触和神经回路发育的正常平衡,从而产生癫痫并改变了社会行为。雷帕霉素治疗抑制mTOR信号,降低癫痫发作的易感性,防止癫痫发作引起的突触变化。
这项研究揭示了癫痫和自闭症可能在早期发展中相互作用的新联系。去年12月,Jensen和他的同事发表了一篇论文相关的研究在一个大鼠模型中发现,癫痫发作过早地夸大了兴奋和突触强化,导致突触失去了可塑性——它们对外界输入作出反应的重新配置能力。当他们给老鼠服用一种叫做NBQX的药物时,这种药物可以阻断与兴奋有关的受体,这些问题都得到了逆转。
已知mTOR通路在结节性硬化症(TSC)中过于活跃,这是一种由波士顿儿童医院治疗的遗传性疾病,通常包括癫痫和自闭症。医院目前正在进行临床试验雷帕霉素在儿童TSC中的作用
Jensen说:“我们的研究表明,即使没有结节性硬化症,癫痫也会诱发mTOR通路,并可能导致自闭症的发展。”“在最初的癫痫发作后短暂阻断mTOR通路似乎可以降低以后癫痫和自闭症的风险。本研究还表明癫痫自闭症患者可能会互相告知新的治疗目标。”
要了解更多的背景信息,请参见这个功能去年发表于自然医学.