乳腺癌临床试验测试组合的热休克蛋白抑制剂和荷尔蒙疗法
推到生存的边缘,hyper-driven肿瘤细胞进入一个古老的系统帮助生物体内部压力和应对环境挑战生活以来。作为该系统的一个组成部分,热休克蛋白90(一半)已被证明有助于恶性肿瘤细胞适应正常的生物学的基因变化而深刻的干扰发生癌症。
研究人员推测,抑制一半就会呈现乳腺癌细胞不可能逃脱所带来的挑战切断他们使用雌激素的能力。这是一个新的临床试验的基本原理,本周已经开始招收患者。
在试验中,患者复发或转移性雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌将通过fulvestrant治疗,目前销售的药物阿斯利康Faslodex,或结合fulvestrant ganetespib,药物抑制了一半,现在是在由Synta药物临床开发。
试验的主要研究者是南希·林临床乳腺肿瘤中心主任丹纳-法伯癌症研究所和哈佛医学院的助理教授。林和路加福音Whitesell合作,肿瘤学家和高级研究科学家在实验室里苏珊林奎斯特怀特黑德研究所的成员。
乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的最常见原因。预计在美国估计有40000名妇女死于这种疾病。在发达国家,大约三分之二的乳腺癌病例ER +。高度依赖雌激素受体的生长和存活,这些肿瘤细胞对激素治疗敏感,使药物他莫昔芬和fulvestrant有效的一线治疗很多病人。
然而,在乳腺癌患者初始后复发或转移激素治疗、长期缓解是罕见和寿命是3年。目前,这些患者有一些治疗选择。通过添加一个一半抑制剂,林和Whitesell希望阻碍耐药癌细胞,使他们不太可能逃脱fulvestrant的影响。
林把恶性肿瘤比作一辆车在高速公路上高速追逐。汽车猛冲而去,警察可能勃起障碍来阻止它。对于乳腺癌ER +,障碍是激素治疗。不幸的是,肿瘤可能变异,足以找到绕道路障并继续其破坏性的课程。添加一个热休克蛋白抑制剂的组合可能会阻止癌症的能力找到了另一条路。
“由于一半抑制剂的工作方式,这就像扔一堆路障在很多弯路,”林说,他将运行该临床试验的一部分。“所以这个想法是试图阻止这些替代途径可能允许肿瘤生长。”
“一半寿命抑制肿瘤可能不翻身,导致它们死亡,“Whitesell说,他与苏珊·g·科曼的支持治疗将分析血液和组织样本试验参与者。“但它可能改变癌症的生物学使它更容易受到其他事情我们已经知道工作对癌症,像fulvestrant。”
试验的前提是基于多年的工作林奎斯特实验室进行了热休克蛋白。这种经历是非常宝贵的,根据桑德罗Santagata,一位病理学家在林奎斯特实验室还将研究病人组织样本。
“林奎斯特实验室有很大的生物学基础科学的理解热休克系统,”Santagata说。”,希望基金会将提供重要的见解为这个试验增加了成功的可能性,如果它不工作,了解原因。这总是一个棘手的部分。弄清楚“为什么”总是复杂所以它帮助人们喜欢苏珊和路加福音中有很多背景系统你学习。”
对于她来说,林奎斯特表示她期待测试针对的治疗潜力一半。
“我非常兴奋的转化应用的一些基本科学多年来我们一直致力于“林奎斯特说,他是麻省理工学院的生物学教授和霍华德·休斯医学研究所(霍华德·休斯医学研究所的研究员。“卢克,我很高兴与南希·林。”