Dabrafenib在I期临床试验中缩小了黑色素瘤脑转移

靶向黑素瘤中常见突变的实验药物成功缩减了10名患者中的九个患者中的九个患者的肿瘤，于5月18日第18期问题兰蔻。

Dabrafenib，其靶向半黑色素瘤病例的一半有活性的Val600 BRAF突变，还在36名患有未蔓延到大脑的黑色素瘤中的25例中肿瘤的大小。该药物还表现出其他其他活动癌症类型用braf突变。

“患者中有九点回应脑转移真的很兴奋。没有其他系统治疗曾表现出对黑色素瘤脑转移的这种活动，“研究联合主导作者Gerald Falchook，M.D.，Invectations系助理教授癌症治疗剂在德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心。

研究人员指出，黑色素瘤患者疾病蔓延的患者蔓延到脑中中位数为4或五个月的中位数生存。用于治疗脑转移的药物具有10％或更低的响应率。还使用手术和立体定向或全脑辐射。

九个响应者的肿瘤收缩范围为20％至100％。在四种情况下，脑转移消失。

药物伸展到大脑中一个惊喜

Falchook说，这些结果需要在额外的临床试验中验证额外的临床试验中。“这改变了我们如何考虑这种药物和未来试验的排除标准。”

“最多临床试验排除脑转移的患者，因为药物被认为不穿越血脑屏障，“Falchook说。”这些是最需要临床试验的患者，因为他们的治疗方案如此有限。“

由Glaxosmithkline制作的Dabrafenib并非设计用于穿过血脑屏障，这保护大脑免受血液中的有毒物质。

该药物对脑转移的活性最初是在一项研究现场的偶然发现。在一名患者中，在开始Dabrafenib之前表现出脑转移之前的研究宠物扫描，但在治疗开始之前，这种结果无法使用。该机构的道德委员会批准了患者继续治疗，因为两周后的后续宠物扫描显示脑转移中的代谢活性降低，随后的MRIS的规模减少了减少。

Falchook表示，该团队为10名未经治疗的脑转移患者设计了一个副研究。Dabrafenib在大脑中达到肿瘤的机制正在调查中。

“在所有这些患有黑素瘤脑转移的患者中，肿瘤最终进展了，”Falchook说。预防耐药性仍然是晚期癌症的挑战。

没有脑转移的人的高回应率

184例患者在美国和澳大利亚的八个地方注册。其中，156名患者有黑色素瘤蔓延到其他器官。MD Anderson注册了64名患者。

I阶段临床试验的主要目的是逐步升级实验药物的剂量以评估副作用并建立可以安全地提供的最高剂量。

研究人员从未达到最大耐受剂量限制。没有患者因副作用而不必停止药物，很少有患者经历过严重的毒性。“这是一种非常无毒的药物，这是与这些较新的有针对性的疗法很常见的药物，”Falchook说。

基于响应率和药物的药代动力学 - 该机构如何代谢它 - 该团队建议每天两次250毫克的口服剂量，以供未来的第二阶段和第III期试验。在I阶段试验的第二阶段，他们测试了以下剂量：

• 36例黑色素瘤与Val600 BRAF突变没有脑转移，
• 10例未经治疗的黑色素瘤脑转移，和
• 28例患者其他BRAF-突变癌。

在36例黑色素瘤中没有未经治疗的大脑转移：

• 25（69％）的部分或完全反应，其通过测量确定至少30％的收缩肿瘤萎缩用射线照相成像，
• 18（50％）具有确认的反应，这意味着在第二次成像扫描中观察到尺寸的减小至少一个月后，
• 17（47％）在审判中持续六个多月，而且。
• 在较少的Val600lys BRAF突变中看到了反应。

确认的反应率类似于Vemurafenib的第III阶段研究，该研究是批准用于治疗BRAF-突变黑素瘤的第一种药物。

在其他类型的癌症中，乳头状甲状腺，非小细胞肺和结直肠癌的患者具有部分反应。

“这是进一步的证据表明肿瘤的分子型是重要的，并且可能比癌症开始的器官更重要，”Falchook说。

“我们需要在患者肿瘤中筛选BRAF和其他分子异常，”他说。“在许多其他肿瘤类型中BRAF.突变发生在患者的小百分比中。如果我们不常规测试它，这些患者可能永远不会被癌症的有希望的靶向剂治疗。“

Falchook有六个仍然接受Dabrafenib的黑色素瘤患者，其中包括完全缓解的五个。此外，Falchook还在治疗六种乳头状甲状腺耐心和一个结直肠癌患者，其肿瘤未进行治疗。

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