破坏标志:新开发的化合物可引发癌细胞死亡

BCL-2蛋白家族在决定癌细胞是在治疗反应中存活还是经历一种称为凋亡的细胞死亡中起着重要作用。通过表达促凋亡的BCL-2蛋白，细胞受到压力而走向凋亡。然而，癌细胞通过增加抗凋亡蛋白的表达来响应治疗，这些蛋白结合并中和促凋亡家族成员，介导治疗耐药性。因此，开发中和细胞凋亡耐药性的治疗策略对临床改善至关重要。

由Loren Walensky博士领导的Dana-Farber癌症研究所研究小组开发了一种直接模仿BCL-2促凋亡死亡结构域(BIM BH3结构域)的化合物。这种化合物被称为BIM BH3肽，被发现与抗凋亡蛋白竞争性结合，并导致细胞凋亡增强癌症细胞。他们还表明，钉状BIM BH3化合物抑制了小鼠的肿瘤生长，新化合物与其他促进细胞凋亡的药物制剂协同工作。钉状BIM BH3的潜在治疗效果通过激活细胞死亡进一步显示急性髓系白血病小鼠肿瘤模型，对周围组织无副作用。

他们的研究提出了一种新的BH3模拟制剂，具有广泛的BCL-2家族靶向性，可能提供显著的临床效益。