药物通过恢复有缺陷的肿瘤抑制因子来杀死癌细胞

一项新的研究描述了一种化合物，它可以通过恢复人类癌症中最常见的一种突变蛋白质——“肿瘤抑制因子”p53的结构和功能，选择性地杀死癌细胞。该研究发表在5月15日的《细胞》杂志上癌症细胞该公司使用一种新颖的、基于计算机的策略来识别潜在的抗癌药物，包括一种针对人类癌症中第三种最常见的p53突变的药物——p53- r175h。在美国，有可能从这种药物获益的新癌症患者的数量估计为每年3万人。

P53能够识别细胞压力，并对其进行“刹车”细胞增殖，如果损伤无法修复，则杀死细胞。在一半以上的人类癌症中，编码p53的基因发生突变，p53功能的丧失与癌症的许多方面有关，包括侵袭性、转移性和化疗和放疗的不良反应。“用药物恢复突变p53的功能长期以来一直被认为是一种有吸引力的癌症治疗策略，”新泽西癌症研究所的高级研究作者Darren R. Carpizo博士解释说。“然而，已经证明很难找到能恢复有缺陷的肿瘤抑制因子失去功能的化合物。”

阿列克谢·巴斯克斯(Alexei Vazquez)博士是这项研究的合著者之一，他开发了一种基于计算机的筛选方法，以识别针对肿瘤细胞的化合物p53基因突变而不是p53正常的细胞。筛选方法是独特的，因为它涉及癌症细胞与不同的遗传背景这个模型概括了人类癌症的实际情况。这种方法鉴定了几种能够杀死含有突变p53的癌细胞的化合物。其中一个化合物恢复了p53-R175H突变体的结构和功能。研究人员继续描述了活化机制的细节，并表明正常细胞不受该化合物的影响。

除了确定一种化合物可以选择性地恢复p53-R175H突变体的功能，这些发现也支持了合理靶向癌症治疗的发展。Carpizo博士总结说:“抗癌药物的开发正朝着“个性化医疗”的方向发展，即根据患者个体肿瘤中紊乱的分子途径来选择药物。”“我们的发现支持了发展疗法中未来疗效的增长趋势抗癌药物取决于对病人肿瘤基因型的了解。”

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