基因修饰干细胞移植保护病人免受有毒化疗副作用的
第一次,弗雷德哈钦森癌症研究中心的科学家们有脑癌患者的基因改性的血液干细胞移植以保护他们的骨髓毒性副作用的化疗。正在进行的初步结果,小三胶质母细胞瘤患者的临床试验显示,两名患者存活时间比预测如果他们没有考虑到移植,和第三个病人仍然活着没有治疗后疾病进展几乎三年。
“我们发现,患者能忍受化疗更好,没有负面影响基因修饰干细胞移植后患者比先前的研究中获得了相同类型的化疗没有基因修饰干细胞移植,”汉斯说Kiem,医学博士高级,不过该研究的通讯作者发表在5月9日的问题科学转化医学。
成员Kiem哈钦森中心临床研究部门,说,一个主要障碍有效使用化疗来治疗癌症就像胶质母细胞瘤的毒性化疗药物到其他器官,主要是骨髓。这导致血细胞计数减少,增加对感染的易感性和其他副作用。中断或延迟治疗或减少化疗剂量通常是必需的,但这往往导致更有效的治疗。
在当前的研究中,Kiem和同事关注胶质母细胞瘤患者,一个总是致命的癌症。许多这样的病人有一个基因叫管理(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase)打开,因为这个基因的启动子是unmethylated。管理是一个DNA修复酶这抵消了毒性作用一些化疗药物像temozolomide。这样一个患者unmethylated发起人有特别的地位预后不良。
一种名为benzylguanine的药物可以阻止管理基因肿瘤细胞再次对化疗敏感,但鉴于化疗时,这种组合的毒性为骨髓细胞过多,从而导致骨髓抑制。
通过骨髓干细胞P140K,这是一个修改版本的管理,这些细胞不受benzylguanine和化疗的毒性作用,而肿瘤细胞对化疗仍敏感。“P140K可以修复化疗和造成的损害是不受benzylguanine的影响,“Kiem说。
“这治疗类似于发射在肿瘤细胞和骨髓细胞,但是给骨髓细胞的保护盾牌,而肿瘤细胞无屏蔽的,”珍妮弗·代尔说,博士,那些股票研究报告的第一作者布莱恩胡子,博士,Kiem实验室的成员。
三个病人在这项研究中幸存下来的平均22个月后接受干细胞移植自己的血液循环。一,一个阿拉斯加人,34个月治疗后仍然活着。这种高风险的胶质母细胞瘤患者的生存中值没有移植就是一年多。
“胶质母细胞瘤仍然是最具破坏性的癌症生存中值只有12至15个月内unmethylated患者管理,“Maciej Mrugala说,医学博士,领导这项研究的神经肿瘤学家。
多达50%到60%的胶质母细胞瘤患者chemotherapy-resistant肿瘤等港口,这使得基因修饰干细胞移植疗法适用于大量的病人。此外,还有其他脑部肿瘤如神经母细胞瘤或其他实体肿瘤与MGMT-mediated化疗耐药性可能受益于这种方法。
研究人员还发现,化疗增加基因改性的血液和骨髓细胞的数量在这些病人。Kiem表示,这一发现将对其他干细胞基因治疗应用程序有缺陷的地方骨髓干细胞可以通过基因治疗,但纠正它们的数量需要增加生产治疗中获益,或者病人与艾滋病毒/艾滋病增加的抗HIV干细胞和T细胞的数量。
进一步探索
临床试验是开放和招聘更多的病人。去的更多信息:clinicaltrials.gov / ct2 /显示/ NCT00669669
