研究表明,免疫细胞如何在抑制有害炎症反应的同时,加强对感染的防御
T细胞是免疫系统中“肌肉”的重要组成部分,促进对感知到的威胁采取积极行动,或抑制其他免疫细胞发起不健康的自身免疫反应(图1)。树突状细胞(dc)帮助管理这些细胞,在允许T细胞做出适当反应的情况下,向T细胞呈递少量抗原。
然而,就像免疫系统中的一切一样,其生物学细节要复杂得多。横滨RIKEN过敏和免疫研究中心的Katsuaki Sato解释说:“DC由异质亚群组成,包括传统DC (cdc)和浆细胞样DC (pDCs),并且每个DC亚群在免疫反应中的确切功能作用尚不清楚。”佐藤对pdc特别感兴趣,因为迄今获得的实验数据几乎没有阐明它们在体内的行为。
Sato和他来自日本和法国的同事最近发表了一篇关于pDC功能的详细分析,通过选择性地清除小鼠1中的这种细胞群来实现。为了做到这一点,研究小组将一种毒素基因插入编码Siglec-H的基因中,Siglec-H是pDCs唯一表达的一种蛋白质;通过化学激活这一致命因子,研究人员可以迅速消除产生siglec - h的细胞。作为一个额外的好处,这种插入有效地敲除了Siglec-H的表达,揭示了这种蛋白质在正常的pDCs中的功能贡献。
pDCs表达一种叫做toll样受体9 (TLR9)的蛋白质,它对病毒和细菌等病原体的存在特别有反应。研究人员确定,pDCs在TLR9激活时产生各种炎症信号,但这些信号的水平通常由Siglec-H的抑制作用调节,Siglec-H似乎是这些细胞中的关键调节分子。
他们的实验证实了pDCs在应对感染方面的核心作用,驱动炎症反应途径以及破坏病原体的细胞毒性T淋巴细胞的产生。然而,pDCs似乎也对“外周耐受性”的过程做出了重要贡献,这种过程可以控制免疫系统,防止它对无威胁的抗原反应过度。具体地说,pDC信号抑制抗原特异性辅助T细胞的产生,这些细胞激活其他抗原特异性辅助T细胞免疫细胞这有利于调节性T细胞的形成,有助于抑制免疫反应。
后面的这些发现有些令人惊讶,佐藤希望在未来的研究中进一步研究它们对人类健康的影响。他说:“我们计划分析pDCs在自身免疫性疾病控制中的作用及其调节。”
进一步探索