研究人员确定了潜在的新的艾滋病毒疫苗/治疗靶点
在一项实验室研究中,恒河猴感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)后,肠道中某种免疫细胞数量较多的恒河猴血液中的病毒水平要低得多,并且在感染后的六个月内能够更好地控制病毒。
结构性投资工具是逆转录酶病毒感染灵长类动物.菌株的猴免疫缺陷病毒传播给人类导致了HIV的进化。在恒河猴研究人员说,在美国,SIV会导致猿类艾滋病(尽管在许多灵长类动物中是无害的),研究这些动物身上的病毒为了解艾滋病毒在人类中的作用提供了至关重要的见解。
加州大学旧金山分校的研究人员的这一发现可能会揭示为什么一些感染艾滋病毒的人能够更好地控制病毒,活得更长,相关疾病更少的谜团健康问题他们说感染时间比其他人长它还提供了一种潜在的新方法目标用于开发疗法或疫苗
具有保护作用的细胞被称为Th17 (T辅助17)细胞,是一种被HIV靶向并杀死的抗疾病免疫细胞类型的子集,在灵长类动物和人类的肠道中都有发现。
来自同一个UCSF团队的先前研究发现,SIV感染会导致对感染的正常保护性免疫反应出错,导致这些Th17细胞在肠道中的保护活性降低,并削弱粘膜对细菌的防御。有趣的是,在这项研究中,另一种非洲灵长类动物的Th17细胞没有受到SIV的影响绿色的猴子,在这种情况下,SIV感染是无害的,不会引起疾病。
拥有更多Th17细胞的动物能够更好地控制SIV,这部分是由于猕猴通过产生更多SIV特异性cd4阳性t细胞来对抗感染,从而产生了更有效的免疫反应。我们的下一步是看看我们是否可以增强Th17效应,也许可以通过观察白介素17 (IL-17)细胞因子该研究的主要研究员、加州大学旧金山分校实验医学部医学助理教授丹尼斯·哈蒂根-奥康纳(Dennis Hartigan-O'Connor)说。
他补充说:“此外,如果能够开发出一种治疗方法来增加肠道中的Th17细胞,那么在接触艾滋病毒疫苗或病毒本身后,可能会产生更有效的免疫反应。”
该研究结果发表在2012年5月30日的《美国医学杂志》上科学转化医学.
在这项新研究中,研究人员首先测定了16只恒河猴肠道中Th17细胞的水平,然后用SIV感染它们。他们发现,一开始就拥有更多Th17细胞的动物能够更好地控制病毒。然后,他们给动物服用耗尽Th17细胞的药物,发现减少Th17细胞的数量会使这些动物更难控制SIV。
“我们发现Th17细胞的水平存在很大差异,动物之间的数量差异高达5倍。我们不确定为什么会出现这种情况。这可能是由基因决定的,也可能是因为之前接触过一种刺激Th17细胞产生的细菌,”哈蒂根-奥康纳说。
这项研究是由加州大学旧金山分校实验医学部的研究人员进行的一系列调查的一部分,旨在研究SIV以及HIV如何与肠道中的免疫系统相互作用。之前的研究主要集中在肠道的慢性感染和持续性炎症。
“早期的研究解决了感染后炎症的原因和后果。我们发现炎症会诱发一种酶,这种酶会杀死Th17细胞,而Th17细胞通常有助于保持肠道完整,而且这种疾病的进展更快。相反,我们现在发现,如果动物在感染之初就有很多Th17细胞,它们的表现会更好。我们正在逐渐增加我们对免疫系统这一重要方面的理解,我们正在努力将这一理解转化为一种有益于患者的方法,”该研究的资深作者、加州大学旧金山分校实验医学部门主任约瑟夫·m·麦克库恩博士说。
共同研究人员包括加州大学旧金山分校实验医学部的Bittoo Kanwar和加州大学戴维斯分校的Kristina Abel和Koen K. A. Van Rompay。
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