实时监测细胞信号事件
(欧宝娱乐地址Medical Xpress) -磷酸化是最重要的和普遍存在的细胞调节事件之一。欧盟资助的研究人员评估了两个模型系统中细胞内磷酸化的动态事件,对癌症和炎症反应的靶向药物治疗具有重要意义。
了解磷酸化的细胞动力学,或向分子中添加一个磷酸单元和相关的信号通路,在开发药物和治疗方法中具有重要和广泛的应用。例如,某种肿瘤抑制基因有超过18个不同的磷酸化位点,使其活性控制相当复杂。
欧洲研究人员启动了“量化信号转导”(QUASI)项目,以开发动态监测单个活细胞中蛋白质磷酸化过程的方法,目标是用现有药物靶向信号通路,或设计与癌症和炎症疾病特别是相关的新药物。
被称为激酶的酶负责磷酸化。特定的酶作用于特定的底物,有点像锁和钥匙。蛋白质底物的磷酸化可以打开或关闭信号通路。
丝裂原激活蛋白(MAP)激酶是一种特别古老和研究广泛的激酶家族,参与许多细胞信号事件。
QUASI研究人员选择了高渗透甘油(HOG) MAP激酶途径和酵母中的信息素反应途径,这些都是信号通路的最佳研究模型,作为开发工具的手段,使实时量化细胞磷酸化事件。
研究人员采用或开发的方法包括同位素标记、质谱、荧光标记生物成像和化学交联,以监测激酶和关键磷酸化事件。
通过产生激酶及其靶点的突变和类似物,研究小组能够识别特定的酶底物反应,并诱导信号传导的特定抑制。相反,基于实验数据的HOG和信息素信号通路的数学模型表示了通路是如何被激活的。
为使HOG和信息素途径生动化而开发的可视化工具应该加强对细胞内信号的理解,并证明在预测药物作用方面是有用的。
雄心勃勃的QUASI项目为研究无处不在但非常特殊和复杂的磷酸化相关细胞信号通路提供了重要的技术、数据和工具,对靶向研究具有重要意义药物疗法.