科学家发现“开关”以提高反病毒反应来对抗传染病

Singapore scientists from Bioprocessing Technology Institute (BTI) under the Agency of Science, Technology and Research (A*STAR) have for the first time, identified the molecular ‘switch’ that directly triggers the body’s first line of defence against pathogens, more accurately known as the body’s “innate immunity”. The scientists found that this ‘switch’ called Bruton’s tyrosine kinase (BTK) when turned on, activates the production of interferons - a potent class of virus killers that enables the body to fight harmful pathogens such as dengue and influenza viruses.

虽然存在抗病毒药物来治疗流感，但是流感病毒的特征的高突变率使得难以治疗一种普遍的药物或疫苗。至于登革热，目前没有临床批准的疫苗或治愈。这一发现BTK作为批判性“开关”的角色，促进了身体的抗病毒反应，为开发抗病毒药物的抗病性药物铺平了旨在为BTK'开关'进行对抗传染病的影响。

要调查BTK在先天免疫力中的作用，BTI的研究小组提取了一类先天的免疫细胞被称为来自正常小鼠的巨噬细胞和BTK缺乏的小鼠并用登革热病毒挑战它们。他们发现，与具有高水平干扰素的健康免疫细胞相比，BTK缺乏的免疫细胞不能产生干扰素，因此具有更高的病毒计数以有效地对抗病毒的健康免疫细胞。

为了进一步证明BTK在抗病毒反应中的关键作用，该团队侧重于BTK在Toll样受体3（TLR3）信号中的作用。当细胞感染病毒感染时，细胞需要TLR3以激活干扰素响应。该团队在TLR3信令中检测了在TLR3信令中具有永久性 - “OF”或 - “OFF”的“BTK”开关“的效果。他们发现了一个组成型活跃或“对”BTK的开关“增强了干扰素的产生，导致登革热病毒计数显着降低了更强更持久的抗病毒反应。相比之下，永久地“关闭”BTK的开关'导致抗病毒反应差，具有极低的Inteferons产生，并且对登革热病毒感染的保护很少。

此前，科学家们始终认为BTK主要是抗体生产，由于观察结果，该观察是由称为X-Libked Agammagloblobulinemia（XLA）的遗传性遗传性疾病。这些患者没有功能性BTK'开关'，并且不能产生抗体，因为BTK跛足成熟的B细胞中的缺陷，一种产生抗体的白细胞。

“我们非常兴奋，因为这是BTK之间的第一次链接及其在免疫系统的直接抗病毒反应中的联系，以响应登革热等入侵病毒而引发的，被肯定地表现出来”，克霍博士- 本文的第一个作者 - 致李。

BTI的代理执行董事孔林教授和进行了研究的免疫学群体教授，“本研究为了解如何触发人体的先天免疫力如何创造有效的免疫反应来增加新的见解。这是一个卓越的实例，即在基础生物系统中更好的理解为我们更接近了解人类疾病的机制，使我们能够找到更有效的治疗策略来打击致命病毒疾病，我们尚未找到治疗。“

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