科学家们看到潜力在新型白血病治疗中

美国弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家发现，与单独用药相比，靶向药物obatoclax和sorafenib联合用药能更有效地杀死白血病细胞，这可能使开发急性髓系白血病(AML)的新疗法更近了一步。

最近发表在里面血液杂志, the results of a study led by Steven Grant, M.D., Shirley Carter Olsson and Sture Gordon Olsson Chair in Oncology Research, associate director for translational research and program co-leader of Developmental Therapeutics at VCU Massey Cancer Center, and Mohamed Rahmani, Ph.D., associate professor in the Department of Internal Medicine at VCU School of Medicine, showed that the combination of obatoclax and索拉非尼协同诱导一种形式细胞自杀被称为细胞凋亡并降低了几种类型的AML细胞的生长和存活，同时仅对正常，健康组织施加有限的毒性。首先在试管实验中获得结果，然后通过类似的结果证实并在AML的动物模型中延长存活。

“先前的研究表明，这两种药物可以增强彼此的活性，因为它们抑制互补生存途径白血病细胞“，”格兰特说。“我们研究的结果是有前途的。我们期待将这些调查结果转化为临床试验，我们希望我们能够为患有AML的患者带来一种新的潜在更有效的治疗方法。“

Sorafenib目前批准了食品和药物管理局治疗肾脏和肝癌，但最近已被证明杀死了各种各样的阵列恶性细胞，包括AML细胞，特别是那些具有称为FLT3的蛋白质中具有特异性突变的细胞。目前正在研究各种临床试验中的Obatoclax血液癌症。

在AML细胞中，格兰特的团队发现了组合治疗引起了深刻的细胞死亡和线粒体损伤，以及动物模型的延长存活。两种药物抑制蛋白质MCL-1，但通过不同的机制抑制蛋白质MCL-1。MCL-1是已被证明在各种癌细胞中预防细胞凋亡的蛋白质，并且最近已被证明在AML细胞的存活中发挥着关键作用。

两种药物的组合几乎废除了AML细胞中的MCL-1表达，并在释放的Bax和Bak蛋白中进行。BAX和BAK通常通过MCL-1进行检查，两者都有助于在癌细胞中启动凋亡。在处理过的细胞中也观察到增加的BIM水平。BIM是另一个促凋亡蛋白，通常被称为“死亡触发”。所有三种蛋白质的水平或激活增加导致杀死AML细胞的明显杀伤。

格兰特的团队还观察到在AML细胞中游戏的保护机制。联合治疗诱导自噬，一种将能量从不太临界细胞成分转移以增强存活的过程。使用氯喹，一种抑制免疫反应的药物，通常用于治疗疟疾，研究人员能够抑制自噬并增加AML细胞死亡。

“当癌细胞放在压力下时，他们寻求任何可能的方法来保持活力，”格兰特说。“这些药物的结合为阻止分子的”逃避路线“，离开了细胞除了自杀以外的选择。因此，理论上，通过降低细胞诱导自噬的能力，理论上可以进一步增强这种方案的有效性。“

向前迈进，由Prithviraj Bose，M.D.，Massey的助理教授，M.D.助理教授的助理教授提出了临床试验在AML患者中进行该治疗的临床试验。研究人员正在与所涉及的药物公司，国家癌症研究所和多个潜在的合作者合作，以启动该研究。

---

---