科学家揭示了围属植物心肌病的重要线索

Peripartum心肌病，一种心力衰竭的形式，通过定义在怀孕晚期或交货后不久，导致事件的可怕转向，可以让新母亲患有终身慢性心脏病的事件。

现在，由调查人员领导的研究团队在贝丝以色列执法者医疗中心（BIDMC）揭示了这种危险条件背后的重要新线索，提供了第一种明确的证据，即Peripartum心肌病（PPCM）是一种血管疾病，由血管生成的不平衡引起的在心脏期间心脏的蛋白质，即在递送之前和立即进行。

在今天的在线期刊中描述自然，调查结果还解释了PPCM的潜在机制，有助于解释为什么预先普利坦斯和多胞胎危险因素并表明致癌疗法可能是有益的处理。

PPCM在3,000名孕妇中影响了一部分，没有已知的心脏病历史。症状可以轻度或严重，包括呼吸急促，由心脏减少的泵送能力引起。关于开发PPCM的一半妇女将自发地恢复，但对于其他人来说，这种情况将变得更糟，即使他们需要的那一点心脏移植手术．

“这是一个真正的谜团，”在哈佛大学医学院的助理和医学助理医学助理医学院，MD，博士学位，博士学位，博士学位。“发展这种情况的大多数妇女都是健康的，甚至是活跃的。我们知道怀孕的真正压力源发生在孕早期。为什么这样的母亲在怀孕结束时发展如此严重的问题？我们认为我们现在已经提出了一些重要的洞察力危及危及生命的条件。“

通过一系列的实验动物模型和人类,作者提出了若干重要的发现,加起来一个有力的论点,PPCM“两面夹攻”疾病的发展,首先,信号在晚些时候公布的怀孕,防止正常血管生长过度升高,第二,由于未知的原因,促血管生成防御不足。

血管生成，即新血管生长和发育的过程，可以由一种名为PGC1-alpha的基因启动，这是Arany实验室的主要研究重点。正是在研究心肌中的这种分子时，这项研究才首次展开。

“我们最近证明pgc1 - α可以调节骨骼肌中的血管密度，”Arany解释说。“当我们进行实验以确定心肌中是否也存在这种情况时，我们观察到心脏中缺乏PGC1-alpha的雌性小鼠在一次或两次怀孕后都会死亡，而且这些动物的心脏会变大和纤维化。我们意识到小鼠已经发展出围产期心肌病，我们现在有了这种疾病的模型。”

该团队继续使用血管内皮生长因子（VEGF），促进小血管生长和健康的蛋白质来对待他们的新创建的PPCM敲除小鼠。由于多种途径受到影响，科学家们另外抑制了由垂体催乳素介导的另一种抗血管生成途径，这些途径由垂体腺体分泌，刺激母乳喂养。如预测，两种动作在一起导致PPCM小鼠的心脏健康改善。

Arany说:“这告诉我们PPCM确实是一种血管疾病，这是以前没有认识到的。”“但我们的下一个问题是，‘是什么在怀孕期间引发了这种血管疾病?’”

众所周知，在正常妊娠结束时，大量的抗血管因子被分泌，以帮助防止过度出血，因为胎盘在母体和胎儿之间切断广泛的血管网络。以往的工作Coauthor S. Ananth Karumanchi，MD，霍华德医学院调查员在BIDMC的血管生物学研究中心，已建立孕妇具有胎盘释放的孕妇，胎盘释放的SFLT1水平较高，这是胎盘释放的血管生成分子负责血管变窄，随后的血压升高以及表征条件的症状。

阿拉尼的团队认为这些同样的药物可能会影响心脏的血管，并测试抗原因素是否可能对PPCM负责，调查人员将调查转回人类环境，并与普雷克坦克西亚的妇女进行了调查。BIDMC的妇产科妇产科部门，由Co-First作者Sarosh Rana，MD，Arany进行了一项超声心动图，检查了先兆子痫患者的心功能，发现女性在其心中表现出无症状的亚临床功能障碍。

Arany解释说:“这有力地支持了过量的抗血管生成信号可以诱导PPCM的观点，包括怀孕后期SFLT1的高表达。”

随后，当SFLT1递送至小鼠时，PGC1-α敲除小鼠仅在三周内产生深刻的心力衰竭。野生型小鼠还显示出显着的（尽管较小的广泛）在相同的曝光后血管密度和心脏功能下降。作者还进行了广泛的文献综述，探索了预普拉姆斯和PPCM之间的关系，结果显示了两者之间的显着重叠。

“我们所做的最后一件事，”阿拉尼说，“与德国Hilfiker-kleiner博士合作，分析了德国，30或40名患有PPCM的妇女血液样本。在大约一半的样品中，我们发现明显抗血管生成因素的升高。“

研究利用显著因果关系的证据,抵达一个强有力的论点,PPCM两面夹攻的疾病与第一击中在怀孕后期的抗血管生成环境,第二是还未被发现的,女性容易受到心脏损伤,可能感染或遗传倾向。

“PPCM是孕产妇发病率和死亡率的常见原因，”医学教授和南加州大学医学教授Uri Elkayam，MD说。“这项优雅的研究证实并为PPCM和Preclampsia之间的强大关联提供了潜在的机制解释。这些发现应该有助于消除临床医生的现有混淆，并防止预坦克西亚患者的PPCM下降。”

“接下来，我们想知道为什么有些妇女的心脏能处理她们在怀孕后期遇到的抗血管生成因子的波动，而有些妇女却不能，”阿兰尼说。这真的是一种全新的思考围产期心肌病的方式，虽然我们还有很多要学习，但我认为我们现在离理解甚至治疗这种致命疾病更近了一步。”

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