SKP2激活癌症促进，葡萄糖加工AKT

HER2及其表皮生长因子受体表兄弟动员了一种专门的蛋白质，激活癌症发育和糖代谢的主要球员，在5月25日问题中报告细胞。

科学家发现这一事件链，促进了赫赛汀抵抗乳腺癌并激活葡萄糖新陈代谢（糖酵解），哪个癌细胞主要依靠燃料增长和生存。

他们的研究侧重于SKP2 E3连接酶，一种蛋白质，其结合并标记具有所谓的ubiquitins的分子的其他蛋白质，在这种情况下以活化Akt激酶。

“我们发现了SKP2 E3 Ligase的新功能，使其成为重要的球员癌症发展并为其作为糖酵母途径的监管机构确定了至关重要的作用，“MD Anderson的分子和细胞肿瘤部门副教授汇惠林，博士。

“这对理解和解决乳腺癌的赫赛汀抗性可能是很重要的，”林说。“效果葡萄糖新陈代谢对于其他类型的实体肿瘤癌，包括前列腺，也可能对其他类型的实体肿瘤产生影响，因为它们依赖于糖酵解。“

该团队还发现SKP2过表达与之相关预后差对于乳腺癌患者及其蔓延到其他器官。

林和同事正在研究可能开发用于治疗的SKP2的潜在抑制剂。

EGFR家族的蛋白质包括HER2.，大量涂覆癌细胞大约三分之一的乳腺癌，使这些肿瘤的靶向靶向药物的靶向目标。

关于AKT激活的根本发现

AKT激酶通过从细胞外部的生长因子中继到电池的中继信号。作者指出，它调节细胞增殖和生存，新陈代谢和肿瘤发展。

要做它的工作，是否正常或致癌信号，它必须从细胞溶溶胶到血浆膜。要做到这一点，林和同事曾表明则AKT必须泛滥 - 那些泛素必须以特定的链形成，K63连接的络合链链。

早期发现涉及胰岛素样生长因子受体（IGF-1）和不同的E3连接酶。“发现表皮生长因子受体也遍布AKT，并且它们通过SKP2 E3连接酶进行，非常出乎意料，”林说。

林说，发现两条悬垂的普遍途径意味着可能更多。

调节癌症的能量引擎

肿瘤细胞的发展主要是依赖于葡萄糖加工以产生能量，生长和茁壮成长。它们增加葡萄糖摄取和糖酵解，一种不涉及氧气并发生在细胞的细胞溶胶中的过程。非癌细胞更依赖于细胞线粒体中的脂肪酸和其他营养素的氧基代谢。这种差异被称为Warburg效果。

在一系列实验中，研究人员阻止了SKP2表达并发现：

• 抑制乳腺癌细胞系中葡萄糖摄取和糖酵解。
• 肿瘤大小减少肿瘤大小和葡萄糖摄取，在同学表达乳腺癌模型中。
• 葡萄糖转运蛋白Glut1表达的陡峭下降。用SKP2的细胞在表皮诱导时产生更多的Glut1生长因子信令。AKT激活Glut1。
• 减少AKT活化，Glut1表达和肿瘤生长加上遗传工程化的小鼠的延长存活以发育乳腺癌和转移。

预后不良，赫赛汀抵抗

该团队分析了213例乳腺癌患者治疗，改性自由基乳房切除术，但没有化疗或辐射。其中，80岁是她的2阳性。在这些肿瘤中，SKP2表达与：

• 不良预后因素，如癌症阶段，原发性肿瘤地位和淋巴结转移。
• 增加AKT的激活。

一种多变量的预后因子分析显示SKP2过表达，是影响HER2阳性乳腺癌患者的无转移存活的重要因素。

在HER2阴性疾病患者中没有发现SKP2表达的预后作用。

HER2阳性乳腺癌患者研究人员注意到，可以造成对赫赛汀治疗的抵抗力，并在开始时遇到这个问题。

敲击skp2使癌细胞系更容易受到赫赛汀的影响，窒息癌症增殖。在另一种小鼠模型中，赫赛汀本身抑制肿瘤生长，但没有收缩肿瘤。通过SKP2抑制，赫赛汀治疗导致肿瘤在22天内几乎消失。

当科学家在SKP2沉默的癌细胞中过表达AKT时，这种敏感性被阻止。

总的来说，球队的研究结果表明，阻断SKP2可能抑制糖酵解，林律说旨在抑制糖酵解，靶向糖酵解可能是癌症治疗的重要方法。

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