先进的癌症注定与单一药物治疗后复发肿瘤细胞“目标”:学习
针对癌症细胞疗法使用人造蛋白显著缩小很多肿瘤在治疗的头几个月,但是新的研究来自约翰霍普金斯大学的科学家发现细胞往往产生耐药性的原因,治疗停止工作,和疾病的回报。
在28日先进的研究结肠癌与单克隆抗体单药治疗的患者,约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心研究小组报道说,耐药性肿瘤细胞突变出现在患者的血五到七个月后,和低水平的这些突变存在于几乎所有的肿瘤在治疗开始之前,注定使癌症复发。
“这些电阻突变偶然发展成癌症细胞分裂细胞肿瘤总是包含成千上万的阻力,”路易斯·迪亚兹说,医学博士肿瘤学副教授,游过美国实验室的主任约翰霍普金斯,谁说这些发现可能适用于任何癌症治疗的目标。
“最好的治疗是肿瘤的机会很小,但当癌症是先进的,我们的研究量化的概率可以用单药靶向治疗达到治愈,“Bert Vogelstein说,医学博士路德维希中心的教授和主任约翰霍普金斯,霍华德休斯医学研究所研究员。“长期缓解先进的癌症将几乎不可能单一的靶向制剂,”他补充道。
约翰霍普金斯大学科学家们分析了血液样本取自患者28先进结肠直肠癌。这些帕尼单抗的患者参加临床试验,一个新的和不断增长的类之一单克隆抗体,或合成的蛋白质在对癌症细胞的重要增长路径。在单药的情况下,代理目标称为表皮生长因子受体的生长因子受体。病人最有可能应对药物也有正常的副本KRAS基因的肿瘤。
24 28名患者的肿瘤研究正常KRAS基因副本,和四个有KRAS突变,作为对照组。采集的血液样本在开始治疗之前和期间每隔4周治疗,总共169血了。
几乎所有的癌症DNA物质进入血液,据研究人员介绍,并提供一个简单的途径收集分子病变的证据通常无法手术活检。“血液中的肿瘤DNA发现类似于测试用于确定HIV病毒载量,”迪亚兹说。
在他们的分析中,在线6月13日《华尔街日报》报道自然,科学家发现,九24正常患者的KRAS基因(38%)表现出KRAS突变检测血液在五至七个月开始治疗。KRAS突变被发现在成像扫描显示前三个病人转移性肿瘤的生长。然后,与马丁·诺瓦克博士和他的团队从哈佛大学的研究人员使用数学模型来计算当KRAS突变可能的起源。诺瓦克和他的同事们决定,KRAS突变在场与单药治疗开始前。
”的概率突变缺席的治疗是非常低,”福格斯坦说,领导团队得出结论,耐药性的发展是一个既成事实。癌症复发的时间只需花多长时间决定癌症细胞突变基因繁殖,他补充道。
该研究小组说,联合疗法是最好的机会再缓解。“好消息是有一个有限数量的路径出错在癌症,所以它应该可以开发一个小数量的代理,可以在大量的使用病人,”福格斯坦说。“然而,我希望这项研究将有助于刺激测试新药的联合疗法药物审批过程中更早比当前规范。”
更多信息:DOI: 10.1038 / nature11156, DOI: 10.1038 / nature11219