生物标志物面板为胰腺癌可能屏幕
高度精确的发展,blood-based胰腺腺癌屏幕会精确到测试这个致命的疾病的人群可能不是遥不可及的,数据显示在美国癌症研究协会的胰腺癌:进展和挑战会议,2012年6月21页,在这里举行。
马修Firpo博士研究助理教授洪博培犹他州大学癌症研究所得出的结论是,筛选的生物标记可能被拥抱,胰腺腺癌有效拥有丰富的遗传异质性,意味着没有一个生物标志物存在强烈与诊断整个人口发展疾病的人。
尽管人们普遍认为胰腺腺癌的早期检测将会改善生存的结果研究努力到目前为止,已经成功在识别生物或生物标记面板具有很高的诊断敏感性。
“任何工具,我们部署在普通人群中筛选疾病必须非常准确,“Firpo解释道。“因为这癌症是罕见的,如果每个人都在美国50岁以上是筛选测试,只有95%的准确率,我们每年将有超过三百万人的假阳性鉴定胰腺腺癌。”
因此,Firpo表示,任何检测胰腺腺癌部署到普通人群必须有大于99%的准确性。看看这样水平的准确性是可能的,研究人员测量了9个生物标志物水平117名健康的血液中的胰腺腺癌控制参与者,58名参与者慢性胰腺炎与胰腺腺癌159例。
使用一个统计模型,他们认为这些弱生物标记出现在那些胰腺腺癌患者疾病的特异性为95%,但是,平均只有32%的敏感性。
“基于数据,并指定特异性99%,需要一组40生物标志物与平均敏感性32%,特异性95%,高于此阈值的七个生物标记,“Firpo说。
这项研究的关键,根据Firpo,胰腺腺癌基因异构接受事实。通过开发一个模型,占异质性他们能够克服99%的准确率。
“40标志物是合理的。我们相信我们可以找到40弱分类器的疾病的生物标记物,”他说。”这意味着,根据当前的理解生物标志物,有希望开发一个面板,大于99%的准确性。”
Firpo说,下一步是系统地识别40到50生物标志物,敏感性和特异性95%——这些特征- 32%或更好。
进一步探索
文摘
发展前景的生物标志物面板准确检测胰腺腺癌。肯尼斯·m·鲍彻肖恩·j·马修·a . Firpo Mulvihill。盐湖城犹他大学,UT
大多数患者胰腺腺癌(PA)目前在疾病无法治愈的阶段。筛查PA可能改善通过早期检测结果,但可能导致不可接受的水平的假阳性诊断使用当前的生物标志物。最近努力识别单个生物标记物或生物标记面板一直令人失望。此外,一个人不太可能生物标志物将提供足够的精度检测PA的大量分子异质性疾病。我们提出一种新颖的、直观的面板设计,允许多样化的生物标志物的选择准确的诊断。使用特征9 PA在人类血清生物标记测量模型的生物标志物电池板的行为,我们总结了生物标记所需的数量PA在我们小组设计的准确检测。
水平的妳,CA胜负,结合珠蛋白,透明质酸,MMP-7, MMP-11,骨桥蛋白、血清淀粉样蛋白A,和TIMP-1测定血清的117名健康对照组和慢性胰腺炎患者58,和159 PA患者治疗前. .阈值指标建立了单个生物标志物的第95个百分位值控制。建模的行为组成的生物标志物面板的指标变量,然后选择一个截止和特异性高,敏感性和计算结果。生成相关的生物标志物,我们连续模拟的相关生物标志物数据,每个生物标志物的第95个百分位截止,然后评估性能。
PA病例的17%和75%之间值的控制超过第95百分位值平均所有生物标志物的敏感性为32%。指标变量之间的相关性在控制和零附近略积极在PA的情况下。所有的生物标记物是高度相关的。模型表明,组成的一个小组40敏感性95%的特异性生物标志物特征分别32%需要任何7生物标志物是高于阈值,将导致99%的面板特异性和敏感性。的相关假设降低了40生物标志物的敏感性面板94%平均84%和0.05的相关性平均0.15的相关性。
我们的建模表明,高度准确,blood-based PA诊断面板可以从一个合理的开发相对较弱的个体血清生物标记数量分类器单独使用时。最大化的模型提供了一个框架生物标志物敏感性,减少生物标志物的相关性。小组构建所述是有利的,可以迫使高水平的特异性,并允许对异质性肿瘤病人和他们的特点。
