临床试验前测试杜氏肌萎缩症心脏药物方案

第一个里程碑式的心脏药物疗法的随机临床试验的杜氏肌肉营养不良症(DMD)测试是否早治疗可以阻止或减缓心脏损伤,通常患者死亡。

这项研究是一个协作辛辛那提儿童医院医学中心,俄亥俄州立大学(俄勒冈州立大学)和基督医院在辛辛那提。

广泛的研究,包括研究DMD的小鼠模型,提出了一个抗纤维化药物用于治疗心脏病患者,eplerenone,可以帮助患者,菅直人贺南洪说,医学博士,首席研究员和医生/辛辛那提儿童研究员。

抵抗疾病心脏损伤患者死亡的主要原因是20到30岁之间——DMD患者的最大寿命。

新治疗方法的关键元素是使用增强心脏磁共振成像,贺南洪说。现在技术——更敏感比标准心电图检查中使用DMD -旨在抓住每分钟心脏功能下降更早在一个孩子的生命。

“标准诊断技术很少抓重大心脏损伤模式在第一个十年,尽管研究显示疤痕组织已经发展在许多患者的临床检测通过电流方法,”霍尔说,在辛辛那提儿童心脏研究所工作。“我们想要确定最佳的时间点来检测这些早期心脏功能的变化,并开始与anti-fibrotic心脏治疗药物。”

一种遗传性疾病,主要影响男孩,DMD是最常见的肌肉萎缩症。大多数孩子开始失去行走能力在7和13岁之间。数十年的研究,测试和增加强调多学科治疗,医生已经能够使用类固醇和其他药物来保护一些移动,肺功能和生存年龄在20多岁。

不过,仍没有共识如何最好地管理DMD-associated心脏纤维化和疾病,贺南洪说。通常,年龄在7到10的,超声心动图结果

显示功能是正常的传统措施,延缓心脏治疗需要一种强烈的对时间敏感的疾病。

证据驱动的方法

霍尔和他的同事推测与anti-fibrotic药物可以提高早期诊断和治疗DMD患者的生活质量和生存。这广泛的研究根据辛辛那提儿童和其他机构,包括临床资料的回顾。

从这些评论一个明显的结论是,目前的诊断方法的时候赶上DMD-associated心脏病10岁后,伤害往往是不可逆转的。到那时,标准治疗β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂提供小如果任何长期受益。

一项研究由何珥与DMD回顾了247名儿童的案件。of10岁已经下百分之十三的患者心脏瘢痕的重要证据——尽管常规测试显示正常的心脏功能。

现在标准超声心动图用于DMD寻找减少左心室射血分数(LVEF)——衡量心肌泵送能力。许多心脏疾病虽然可靠,功能由超声心动图评估不够敏感检测早期DMD-associated心脏疾病,如心肌纤维化瘢痕和重要功能下降之前衡量LVEF减少。

为了克服这个限制,临床试验使用先进的心脏磁共振成像(CMR)技术。它们包括成像与一个叫做钆对比剂,它允许医生检测心肌纤维化的早期形成,患者还年轻,射血分数是正常的。

图像分析包括覆盖工具,把心分成24 sub-segments相等。当心脏跳动时,细分网格移动符合该地区的心脏。网格开始是完全平方,然后扭曲与扭转运动心脏让迫使血液在体内。这允许医生测量心脏功能区域,区域最小的下降。

“在个体基础上,测量每一个网格非常没有告诉你,”贺南洪解释道。“但是当你把网格,您可以看到累积变化和抓小而重要的心脏功能的下降。我们认为这个测试将帮助我们挑选最好的时间开始药物治疗。”

临床前药物测试

决定测试药物eplerenone部分基于广泛的临床研究DMD患者在辛辛那提儿童和小鼠模型的DMD俄勒冈州立大学矛苏拉曼博士由霍尔博士的合作者。另一个因素是它的成功治疗某些类型的高级心脏病。

这种药物是一种醛固酮拮抗剂,利尿,帮助身体摆脱多余的液体(组织肿胀),同时保留足够的钾的水平。块纤维材料和疤痕的形成,随着时间的推移可以把心脏肌肉变成无功能的脂肪组织。

药物的成功治疗成人心脏病患者纤维化导致它在DMD患者寻求治疗药品核准标示外,创建一种紧迫感背后当前临床试验,贺南洪说。

在老鼠的研究中,早期治疗与eplerenone导致减少心脏纤维化和改善心脏功能。研究人员对两组的老鼠,一个在8周的年龄和第二个4周。老鼠随着年龄的增大,研究人员注意到正常的两组LVEF和功能改善,虽然报道的好处更加明显在小鼠治疗前4周。

”研究的结果表明,早期治疗的药物提供了一个很好的机会保护心脏功能,降低纤维化在DMD和减少心脏死亡,”霍尔说。

阶段2/3双盲随机临床试验将治疗40例最初一年,关注患者年龄超过7岁心肌疤痕但正常的证据心脏功能由LVEF。

这项研究支持部分Ballou天空,父项目肌肉萎缩症(PPMD),林德纳基督医院基础研究和教育中心。长时间研究合作者,Wojciech Mazur博士从基督医院在辛辛那提,也协助审判。

贺南洪说治疗eplerenone安慰剂相比,目前的标准药物治疗。根据试验结果,研究将进入一个更大规模的实验在不同的阶段,包括更多的病人心疾病。贺南洪说,他预计当前试验大约12 - 18个月招收患者,两年多来完成。