新化合物持有治疗Duchenne MD，其他遗传疾病

加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种新的化合物，可以治疗某些类型的肌肉遗传疾病。他们希望这是杜氏肌萎缩症的人类临床试验迈出的重要的第一步。

杜氏肌萎缩症，简称DMD，是一种退行性肌肉疾病，几乎只影响男孩。它涉及到逐步退化自愿和心肌，严重限制患者的寿命。

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校神经学系助理教授卡门·贝尔托尼(Carmen Bertoni)，第一作者瑞菲克·卡亚利(Refik Kayali)，贝尔托尼实验室的研究生，以及他们的同事展示了一种名为RTC13的新化合物的功效小鼠模型DMD。

该研究结果显示在日志的当前在线版本中人类分子遗传学。

Bertoni说:“我们对这些新发现感到兴奋，因为它们代表了朝着开发一种可能治疗人类这种毁灭性疾病的药物迈出的重要一步。”“我们知道这些化合物在小鼠模型中分离出的细胞中对DMD有效，但我们不知道当给药时它们会如何表现生物体”。

无意义的突变通常是由DNA的一个单一变化造成的，这种变化破坏了将一个基因变成信使核糖核酸然后进入蛋白质。结果是非功能性蛋白质。大约13％的遗传缺陷已知引起疾病是由于这种突变。在DMD的情况下，“缺失”蛋白质被称为染素。

在这项研究中，Bertoni和Kayali与病理学和实验室医学教授Richard Gatti博士的实验室合作人类遗传学加州大学洛杉矶分校。与加州大学洛杉矶分校分子共享筛选资源设施在加州的校园纳米系统研究所，Gatti Lab在寻找可能忽视无意义突变的新化合物中筛选了大约35,000个小分子。两者被确定为有前途的候选人：RTC13和RTC14。

Bertoni实验室在Dystophin基因中携带无意义突变的DMD的小鼠模型中进行RTC13和RTC14。虽然未发现RTC14有效，但RTC13能够恢复大量的营养不良蛋白蛋白，使化合物成为DMD的有望的药物候选物。当将RTC13施用于小鼠五周后，研究人员发现该化合物部分恢复全长营养蛋白，导致肌肉强度显着提高。肌肉力量的丧失是DMD的标志。

研究人员还将抗肌萎缩蛋白的水平与另一种实验化合物PTC124的水平进行了比较，PTC124在临床试验中令人失望;研究发现RTC13在促进肌萎缩蛋白表达方面更有效。Bertoni指出，同样重要的是，研究发现RTC13在动物身上耐受性很好，这表明它在人类身上也可能是安全的。

研究中的下一步是测试化合物的口服制剂是否有效地实现治疗相关的肌营养蛋白蛋白。如果是这样，则计划开始患者的临床检测，并扩大这些研究对可能受益于这种新药的其他疾病。

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