正常基因阻碍乳腺癌化疗

常规p53，肿瘤抑制基因，代替突变的版本，使乳腺癌化疗与多柔明素较低。MD Anderson科学家领导的临床前研究今天在杂志上发表癌细胞。

挑战现有范式的研究是较近个性化癌症医学的另一个步骤乳腺癌。

“了解肿瘤细胞在治疗之前遗传缺陷真的很重要，”遗传学部的威廉·威尔胺·罗扎诺，博士教授和主席。“我们在这里学到了什么是与我们所预期的完全相反。如果p53基因正常，我们认为肿瘤会更好地治疗治疗。但相反是真实的，而且有一个非常有趣的原因。”

Lozano表示，在小鼠模型中的研究表明，未突变的P53持久的细胞分裂，起始衰老（细胞老化）过程使细胞存活。这些衰老细胞产生刺激相邻细胞的因素生长，促进复发。突变体P53细胞不会被捕并通过细胞周期进入细胞分裂，由化疗引起的破碎染色体。

“这是一个用于牢房的信号，”她说。“它不能走得更远。”

P53状态至关重要，以预测响应

这肿瘤抑制器P53在大多数癌症中突变或灭活，大约三分之一的乳腺癌在基因中具有突变。它已经渴望认为正常的P53导致更好的化疗反应，但乳腺癌的证据一直在矛盾。

根据这一点国家癌症研究所在美国约有227,000名美国妇女每年被诊断出患有乳腺癌。

在这项研究中，多柔比星治疗的P53突变肿瘤细胞没有停止细胞增殖，导致细胞膜异常和细胞死亡，而正常P53的肿瘤被捕，避免有丝分裂灾难。

“在妇女对多柔比星的反应以及破坏DNA的其他药物时，有很多数据，”罗桑说。“响应率混合，我们从未理解过差异。现在我们了解我们需要知道P53状态以预测响应。”

结果在鼠标，人类模型中一致

科学家首先检查了对乳腺肿瘤小鼠的对小鼠的响应和P53在化疗过程中的作用。当他们分析结果时，它们发现对治疗不良的小鼠具有正常的p53基因，而作出响应最佳的小鼠突变了p53基因。

使用具有正常P53的人乳腺肿瘤细胞系，研究人员然后用相同的结果复制鼠标实验。当用多柔比星处理细胞时，将其作为Adriamycin的商业上已知，它们基本上停止。当。。。的时候p53基因被移除，细胞继续通过细胞周期和最终破坏。

未来的研究复发

Lozano表示，下一篇的研究难题涉及在乳腺癌成功治疗后看待发生的事情，但回来了。

“很多乳腺癌肿瘤复发，”她说。“我们希望了解这些细胞获取的其他更改，使其允许他们绕过细胞死亡机制。”

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