GRB2蛋白在检查中持有强大的分子信号通路

一旦考虑了蛋白质之间的被动联系,据称,GRB2 - 发音为“Grab2” - 实际上与其控制夹具的绰号达到了重要的细胞信号通路,德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学的科学家在6月22日问题在于细胞

“GRB2是通过成纤维细胞生长因子受体(FGFR)控制正常信号的开关,”纸张的高级作者,John Ladbury,Ph.D.,MD Anderson的生物化学和分子生物学系教授。

拉布雷说,“也许思考的最佳方法是GRB2在生长因子结合FGFR之前控制细胞稳态(稳定状态),”Ladbury说。

除了发现FGFR信号传导的基本方面之外,研究人员还发现对乳腺癌,膀胱和胃癌和黑素瘤中的基因组改变的潜在解释可能会促进拉德伯里指出,增长和增长。

FGFR具有用于在细胞表面上接收生长因子的扩展坞,并且通过将磷酸基团连接到细胞内通过将生长因子信号传递给细胞内的蛋白质的另一个内部区域。

FGFR采用磷酸化来调节许多重要过程,包括细胞周期,和迁移。当其中一些途径变得过度活跃时,他们可以贡献和生存。

就像“中立的汽车怠速”准备好了

GRB2的全名反映其位置:生长因子受体结合蛋白2.在20世纪90年代的分子信号通路映射的大涌现中,Ladbury指出,GRB2被标记为“适配器蛋白”,其中没有自行活动的“适配器蛋白”。连接到其他蛋白质。

Ladbury说,绘制了每个蛋白质在信号通道中的每个蛋白质的功能之前,绘制了ran的方式。并且科学家们仍在追赶该地区。

“当你想到它时,为什么一个细胞会麻烦生产一种蛋白质,这些蛋白质只能将一种蛋白质与另一个蛋白质联系起来?”拉德伯里说。他和他的同事发现,GRB2并非如此。

他们证明GRB2与FGFR的内部信号区结合,防止受体激活其他途径,同时允许通过募集其他蛋白质的FGFR的基线磷酸化不足以引发信号。这种基线磷酸化而没有激活受体的生长因子,并且仅在GRB2与FGFR结合时才会发生。

“你可以像一辆像空中闲置的汽车一样想到这一点,”拉伯里说。“它的发动机正在运行,但它不会在任何地方。”

但它是为了行动而引发,而团队发现这种怠速版本的FGFR更有可能吸引外部生长因子,触发完全信令。他们还发现当增长因子FGF停靠在受体并激活它时:

  • 然后,FGFR将磷酸盐组附着到握住它的GRB2中。
  • 磷酸化GRB2与受体断开。
  • 随着其内部信令域现在清除GRB2,FGFR可以改变域的形状,以便通过磷化它们来发出其他蛋白质。
“这Ladbury说,怠速车进入齿轮的狭窄槽,然后在激活前似乎在激活之前加热的FGFR似乎是一种比从零磷酸化状态开始激活途径的更有效的方法。

有理由认为这种机制可以适用于其他酪氨酸激酶受体蛋白,这是一种受体,包括通过磷酸化其他蛋白质来激活信号级联,Ladbury指出。需要额外的研究来解决可能性。

癌症抑制中的潜在作用

他们的发现提供了解释为什么在膀胱和胃癌中发现的基因组缺失和黑素瘤中的点突变可能促进这些癌症的机制。

在每种情况下,编码FGFR内部信令域的基因的部分受到影响。如果德国说,如果该域名异常,GRB2将无法绑定它。“这可能导致FGFR途径不断地开启,”Ladbury说。

FGFR启动地图,已知在异常激活时促进癌症。Ladbury及其同事已经确定了GRB2的潜在肿瘤抑制作用。

该团队通过细胞生物学实验,生物物理学和结构分析来开发并确认了GRB2和FGFR之间的关系。“我非常自豪地为本群体,这可以涵盖所有这些基地并提供对系统的完整解释,”Ladbury指出。

Ladbury集团继续调查:

  • 无论是癌症被倾向于具有GRB2的异常水平,这会影响FGFR信号传导的控制。
  • 如何破坏GRB2结合和释放循环导致癌症。
  • GRB2通过FGFR磷酸化的机制。

进一步探索

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信息信息: 细胞

引文:GRB2蛋白在HTTPS://MedicalXpress.com/news/2012-06-grb2-powerful-molecular -partway.html中持有强大的分子信号通路
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