研究人员在老年痴呆症患者的大脑中发现了一组新的蛋白质

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现了一组新的蛋白质，这些蛋白质在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累。这些发现，出现在网上神经科学杂志》上，可能为诊断和分期阿尔茨海默病患者的疾病进展可能性开辟新的方法。

阿尔茨海默病被认为是由β-淀粉样蛋白的积累引起的，然后诱导神经元的聚集蛋白质tau，神经退化随之而来。的诊断阿尔茨海默病主要研究β-淀粉样蛋白和τ蛋白，重点关注与β-淀粉样蛋白结合的放射性标记物(如化合物PiB)。然而，成像β-淀粉样蛋白是有问题的，因为许多认知正常的老年人有大量的β-淀粉样蛋白大脑，并在成像测试中显示为“阳性”。

阿尔茨海默病的治疗方法通常集中在β-淀粉样蛋白，因为产生tau蛋白构成的神经原纤维缠结的过程目前尚不清楚。因此，很少有tau蛋白疗法被开发出来。据研究人员称，这项研究在这两方面都取得了重要进展。

BUSM的研究人员发现了一种新的蛋白质组，称为rna结合蛋白，它在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累，在认知完整的受试者中含量要低得多。研究小组发现了两种不同的蛋白质，它们都显示出惊人的积累模式。像TIA-1和TTP这样的蛋白质，在积累tau蛋白的神经元中积累，并与神经原纤维缠结共同定位。这些蛋白质也与tau蛋白结合，因此可能参与疾病过程，”资深作者Benjamin Wolozin解释说，他是BUSM药理学和神经学系的教授。“一种不同的RNA结合蛋白，G3BP，主要在不积累病理性tau蛋白的神经元中积累。这一观察结果是引人注目的，因为它表明缺乏tau蛋白聚集物(和神经纤维缠结)的神经元也受到疾病过程的影响，”他补充说。

研究人员认为，这项工作开辟了诊断和分期的新方法可能性通过量化这些rna结合蛋白生物标记物的水平，积累在老年痴呆症患者的大脑。

Wolozin的小组还观察到一些RNA结合蛋白与tau蛋白结合，并测试了其中一种蛋白质TIA-1是否可能对疾病进程有影响。此前，科学家已经证明TIA-1在应激反应中会自发聚集，这是应激反应的正常部分。Wolozin和他的同事假设，由于TIA-1结合了tau蛋白，它可能在应激反应中刺激tau蛋白聚集。他们用tau蛋白将TIA-1引入神经元，并对神经元施加压力。与他们的假设一致，tau在TIA-1存在时自发聚集，而在没有TIA-1时则不会。因此，该小组可能已经确定了一种全新的机制来诱导tau蛋白从头聚集。在未来的工作中，该小组希望利用这一新发现来理解阿尔茨海默氏症中神经纤维缠结是如何发生的，并筛选可能抑制阿尔茨海默氏症进展的新化合物。

---

---