2012年6月22日报告
被隔绝的登革热病毒的人抗体
新加坡和英国的一组科学家分离出了一种能有效中和蚊媒登革热病毒的人类抗体。登革热目前是无法治愈的,每年估计有10万人感染,大部分在热带地区。唯一的治疗方法是减轻症状,症状包括剧烈的关节和肌肉疼痛,恶心,呕吐,高烧,严重的话甚至死亡。
登革病毒(DENV)有四种病毒株或血清型(1到4种),被一种血清型感染的人产生抗体,使他们对这种血清型感染产生终身免疫,但通常只对其他三种产生有限或短暂的免疫。新分离的抗体对1型血清非常有效。
研究人员孤立人类抗体,HM14C10,其在从DENV1感染中恢复的新加坡的患者体内形成。抗体原来是极快的作用,对病毒产生了强大的免疫力。
该小组招募了大约100名康复的登革热患者,共发现了20多万抗体。研究负责人、新加坡国立大学的洛克教授说,HM14c10抗体非常强大,在病毒能够感染细胞之前就杀死了病毒。
在分离抗体后,研究人员对小鼠进行了实验,并发现它通过在病毒表面上拉伸而作用,防止其变化表面蛋白必须进行病毒能够感染细胞的。
本文在期刊上发表科学转化医学,结果可以帮助研究人员开发新的治疗,以治疗或预防感染登革病毒。该研究显示抗体在中和病毒时比现在正在开发的抗登革化学品更有效。
Denv1研究的下一阶段将是临床试验,以测试患有Denv1感染的患者的抗体。该团队还将继续检查其余的抗体在他们的文库中确定是否有任何一种血清型对其他血清型同样有效,他们已经发现了一种可能的抗体血清型2。
该论文的另一位主要作者,新加坡国立大学的Paul A. MacAry博士说,在新加坡,大约90%的登革热病例要么是den1型,要么是den2型,他们的研究应该能在大约6个月内研发出针对每种菌株的抗体。
进一步探索
卷。4,问题139,p。139ra83。DOI: 10.1126 / scitranslmed.3003888
摘要
登革热病毒(Denv)是一个蚊子的黄病毒,影响全球25亿人。有四种登革热血清型(Denv1至Denv4),并且感染一个引发终身免疫的血清型,但仅对其他血清型提供瞬态保护。鉴定对DENV的人抗体反应的保护性决定因素是对未来预防疗法和治疗的设计和评估的重要要求。这里,我们描述了来自Denv1感染患者的中和抗体的分离。人抗体14C10(HM14C10)特异性地结合Denv1。HM14C10主要通过阻止病毒附件来利用病毒;在较高浓度下,也可以抑制附着后步骤。在体内研究表明,HM14C10抗体在皮摩尔浓度下具有抗病毒活性。HM14C10的Fab片段的7Å分辨率冷冻电解映射与Denv1的络合物中的Fab片段显示出跨越包膜蛋白二聚体的相邻表面的不连续表位的靶向。如前所述,针对相关西尼罗病毒的人类抗体与类似的四元结构结合,表明这可能是免疫肿瘤表位。 These findings provide a structural and molecular context for durable, serotype-specific immunity to DENV infection.
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