新的小鼠模型有助于解释先天性心脏病的基因发现

在患有先天性心脏病的家庭中发现的一种基因突变是如何导致分隔四个心室的心脏壁发育不全的，科学家现在有了一些线索。一项全国儿童医院的研究公共科学图书馆遗传学表明胚胎发生期间心脏细胞的异常发育可能是罪魁祸首。

当婴儿出生时心脏有一个洞(在上腔或下腔之间)，他们就有隔膜缺陷，这是最常见的形式先天性心脏病。虽然还不清楚是什么导致所有的间隔缺陷，主要利用大家庭的基因研究已经发现了几个诱发基因。

该研究的主要作者Vidu Garg医学博士此前曾报道，人类GATA4基因的单个核苷酸变化会导致房间隔和室间隔缺损以及肺动脉瓣狭窄。在小鼠中，GATA4基因已被证明是正常心脏发育所必需的，其缺失会导致心脏发育异常。

加格博士说:“虽然GATA4在早期心脏形成的几个关键过程中被证明是重要的，但我们之前报道的在人类身上发现的这种突变的心脏畸形的机制还不是很清楚。”他是心脏中心的儿科心脏病专家，也是全国儿童医院研究所心血管和肺部研究中心的首席研究员。

为了更好地描述这种突变，加格博士和他的同事们制作了一个含有同样的人类致病突变的老鼠模型。他们在小鼠中发现了与GATA4基因突变的人类相同的心脏异常。经过进一步的研究，他们发现突变蛋白导致功能缺陷心脏细胞在胚胎发育过程中增加数量

“我们的研究结果表明，心肌细胞增殖缺陷可能是该小鼠模型中看到的间隔缺陷的机制，并可能导致GATA4基因突变的人类的间隔缺陷，”加格博士说，他也是俄亥俄州立大学医学院的一名教师。“这个小鼠模型对于研究隔膜和心脏瓣膜缺陷的产生有价值，也可以作为研究环境因素对GATA4功能的影响的有用工具心发展。"

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