JAK3基因在淋巴瘤亚型中的突变提供了潜在的药物靶点

大量NK/ t细胞淋巴瘤存在Janus Kinase 3基因突变。这些淋巴瘤患者可能受益于治疗与Janus激酶抑制剂根据发表在癌症发现，中国癌症研究协会杂志。

“在我们开始这项工作之前，我们对导致NK/ t细胞淋巴瘤的基因和分子缺陷知之甚少，”新加坡国家癌症中心-国家癌症研究中心van Andel研究所转化研究实验室主任、新加坡杜克大学-新加坡国立大学研究生医学院教授Bin Tean Teh医学博士说。“目前还没有有效的治疗方法，这种癌症携带一种极其预后差。

“在相当一部分病例中，发现似乎在致癌方面发挥重要作用的基因突变是非常值得的。”此外，我们很高兴的是，已经有一种治疗类风湿性关节炎的药物进入了III期试验突变蛋白。我们正在计划一项临床试验，以研究该药物是否有利于NK/ t细胞淋巴瘤患者,”格兰说。

NK/ t细胞淋巴瘤是一种侵袭性很强的淋巴瘤。这种情况在亚洲尤其普遍。

“多年前，我和一位同事来到了MICH的宏伟急流的Van Andel研究所。”“我的同事不幸地发展了NK / T细胞淋巴瘤并通过了。这是患有这种癌症诊断的唯一案例。如图所示，它是美国淋巴瘤的相对罕见的亚型，但它是负责任的对于亚洲的大量人的死亡，特别是在中国和韩国。它占亚洲某些地区所有T细胞淋巴瘤的几乎一半。

“我同事的去世是我开始研究NK/ t细胞淋巴瘤的原因，他和我非常亲近。这一直是一个复杂的谜题，但我觉得我们已经拼凑了足够的信息，我们将对大量患有这种疾病的患者产生影响。”

识别基因突变这可能具有功能后果，TEH和他的同事从4名患者中排序NK / T细胞淋巴瘤细胞中的所有基因。除了已知与癌症相关的基因中的突变之外，它们在癌细胞中检测到Janus激酶3（JAK3）基因的突变从一半的患者。研究人员从另外65名患者中进行了NK / T细胞淋巴瘤细胞的后续测序，并确定了23例患者中的JAK3突变。

在没有正常必需的生长因子IL-2的情况下，使得能够使NK / T细胞淋巴瘤细胞系在培养中生长。这意味着突变引起了jak3的失调活化，并表明JAK3可能是一种好药物目标。

与此想法一致，目前在III期临床试验中评估的JAK抑制剂作为治疗类风湿关节炎通过称为细胞凋亡的方法杀死培养的NK / T细胞淋巴瘤细胞系。

“我们目前正在共同提出测试Jak抑制剂作为NK / T细胞的治疗方法淋巴瘤用jak3.突变“Teh说。”我希望我们可能已经发现了治疗含有这种致命疾病的最少患者的分子靶标。“

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