研究人员确定最常见的脑和脊髓肿瘤的起源途径
(欧宝娱乐地址医学Xpress) - 约翰霍普金斯研究人员表示,他们发现了推动脑膜炎最常见的脑和脊髓肿瘤形式的最重要的细胞机制之一。关于发现的一个关于杂志的报告分子癌研究科学家们说,可以引领能够发现更好的药物来攻击这些瘫痪的肿瘤。
“我们越来越近识别可以针对治疗的基因的一步,”Johns Hopkins University医学院神经外科部教师研究助理博士学位。
Baia及其团队的研究基于他们对脑膜瘤案件大约三分之二的知识的研究,患者在NF2中有突变瘤抑制基因,破坏蛋白质表达称为Merlin的变化。反过来,梅林又踢了一个名为河马的细胞信号通路,并在新的研究中,巴伊亚和他的同事确定了,如果梅林丢失,河马途径被禁止了。在正常发展中,河马控制体内组织和器官的大小。当组织需要生长并且也充当不受控制的生长的制动时,它被激活。?如果破坏,生物化学级联产生了不受控制的肿瘤生长。
在脑膜瘤细胞中,Baia研究了患有YAP1的蛋白质的激活,用于是相关的蛋白质1,其受河马调节。没有它,yap1进入了细胞核并激活其产品触发肿瘤发生和细胞增殖的基因。
近年来,已发现河马途径在其他类型的癌症的生长中发挥作用,但这是途径第一次涉及脑膜瘤,Baia说。YAP1也涉及其他癌症,他说,包括肺和卵巢恶性肿瘤,并且NF2中的突变已经发现其他,较少的常见形式脑癌症以及间皮瘤,一种主要与石棉暴露有关的肺癌。
在他们的研究中,调查人员收集了70种人脑膜瘤组织样本,发现yap1表达存在于所有样品的核中,无论肿瘤“等级”,意味着它似乎是脑膜炎最早阶段的分子机制发展。在实验室中,Baia击倒了细胞核中的YAP1的量,发现肿瘤增殖下降了。当yap1更多时,细胞增长并更多地迁移。
Baia和他的团队也注射了人细胞系,其中YAP1过表达到小鼠的大脑中。“含有多余的杨,所有的小鼠都有肿瘤,”Baia说。
Baia说,下一步是确定在细胞核中yap1到达激活的确切基因。然后,希望是,他补充说,可以开发新的治疗来靶向这些基因。
从伦纳德和Phyllis Attman和脑膜瘤妈妈基金会的捐赠支持该研究。
其他参与该研究的约翰霍普金斯研究人员包括Otavia L. Caballero,M.D.,Ph.D。布伦特A. Orr,M.D.,Ph.D;Janelle S. Y. Ho;和Gregory Riggins,M.D.,Ph.D.
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