快速、简单的测试开发识别患者不会响应止痛药

法国研究人员已经找到一种方法来快速确定5 - 10%的病人中常用的止痛药,曲马多,不能有效地工作。一个简单的血液测试能产生结果几小时,使医生能够开关non-responding病人到另一个止痛药如吗啡,这将能够工作在这些患者。

劳伦特兰博士的麻醉学者卡昂教学医院卡昂(法国),发表了这一研究结果在巴黎欧洲麻醉学国会今天(周日)。

曲马多是一种合成的阿片类药物在肝脏代谢通过一种叫做细胞色素P450 2 d6的酶(CYP2D6)产生小分子(或“代谢物”)被称为O-demethyltramadol (ODT)。ODT善于诱导2到4倍镇痛成功不是生物新陈代谢的比曲马多。这是因为ODT有200倍的阿片受体亲和力人类高于un-metabolised曲马多,这意味着它与受体结合更成功,阻断疼痛信号。

瓦兰博士说:“在我们医院,我们经常使用术后曲马多(约50 - 60%的病人对待它,其余nefopam对待,这是一个为靶标的止痛药。然而,在5 - 10%的白种人患者CYP2D6酶效率低下,不能产生足够的ODT绑定有效阿片受体;这些病人被称为“穷人metabolisers”,疼痛控制不佳,除非确定的问题是迅速转向吗啡或nefopam。”

为了确定“可怜的metabolisers”,瓦兰博士和他的同事决定调查之间的比例曲马多和ODT患者血液,看看这将给CYP2D6如何有效地工作。他们招募了294名白人接受曲马多术后患者的消化系统疾病如胃、肠和肝癌症,或对脾脏手术,胆囊和胰腺。他们24和48小时后收集血液样本对象,检测他们的浓度曲马多和ODT使用高效液相色谱串联质谱,血液中分离出不同的组件。

研究人员还利用基因分型分析和识别病人的DNA构成发现,CYP2D6的效率低下。这显示,百分之八(23)的患者“可怜的metabolisers”。研究人员评估了曲马多比ODT血液样本的“可怜的metabolisers”和其他病人。

24小时后,“我们发现ODT /曲马多的比率小于0.1表示CYP2D6缺乏活动的准确性达87%敏感性——测试正确识别能力的积极成果,特异性85%——测试正确识别负面结果的能力,”瓦兰博士说[1]。“这意味着这个比例是高度准确的检测“贫穷metabolisers”需要切换到另一个止痛药。”

瓦兰博士和他的同事们相信ODT /曲马朵比率为医生提供了一种新工具来识别贫困metabolisers在诊所。“这个测试很简单和便宜,成本只有约30欧元。它可以执行快速在短短几小时,而不是几天当使用基因分型方法,并将使临床医生能够给病人最好的治疗方法的选择。如果一个病人的术后疼痛和痛苦血液测试揭示ODT /曲马多的比率小于0.1,临床医生可以快速切换到吗啡,而不是试图增加的剂量曲马多和风险通过药物不良影响过量。

“此外,一旦确定了一个病人“代谢不佳”,这意味着其他药物也通过CYP2D6会减少有效代谢,如可待因,某种程度上,羟考酮,所以这些知识将帮助临床医生决定替代治疗策略为他们的病人,”瓦兰博士的结论。

研究人员正在继续调查ODT /曲马多比更多的病人。这项研究是在许多医院和瓦兰博士和他的同事们相信他们的结果是独立的方式不同的医院和医生可能会开曲马多。他们也相信ODT /曲马多比工具的使用可以延长病人规定比术后曲马多在其他情况下,缓解疼痛。