水果闪闪发光,以查明遗传变化的疾病癌症
![Researchers at IMCB are using fruit fly as a genetic model to accelerate the discovery of novel cancer genes. The picture shows metastatic tumours spreading throughout the fly body (visualised by the green fluorescent proteins) when one of the newly found “cooperating” cancer genes are removed in combination with an activated EFGR “driver” mutation. 水果为*明星科学家们确定遗传变化而闪闪发光的道路](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2012/fruitfliesli.jpg)
基因组测序的时代已经产生了有关遗传变化复杂性的无与伦比的财富,癌症发展和进步。“癌细胞中发生了许多遗传变化,在疾病发展为转移性癌症过程中,变化继续积累。当前的挑战是了解疾病进展的许多遗传变化中的哪一个是疾病进展的重要驱动因素。
尽管在许多方面都大不相同,但是果蝇人类在其三分之二的基因组中具有相似之处。也就是说,人类中发现的许多基因也存在于苍蝇中。同样,从果蝇到人类,涉及肿瘤形成的各种信号通路也得到了很好的保守。实际上,以前的研究表明,大约75%的已知人类疾病基因在果蝇的基因组中具有可识别的匹配。
在利用其遗传相似性的情况下,科恩(Cohen)博士团队的后专业人士HéctorHerranz博士制定了一种创新的策略,以遗传筛选整个Fly基因组,以“合作”癌症基因。这些基因本身似乎无害,对癌症几乎没有影响。但是实际上,它们与其他癌症基因合作,因此该组合会导致侵略性癌症,这两个都不会引起侵略性癌症。
在这项研究中,该团队专门寻找可以与EGFR“驱动器”突变合作的基因,EGFR“驱动器”突变是与人类中乳腺癌和肺癌相关的遗传变化。本文报道,SOCS5是通过这种创新方法鉴定的几种新的“合作”癌症基因之一。这些新发现的基因中的大多数尚未鉴定为人类或小鼠模型中的癌症基因。
博士生,本文的联合第一作者辛·洪先生说:“我们对我们的发现感到非常惊讶,因为这是SOCS基因家族第一次被发现与癌症有关。以前,它仅与免疫疾病有关。”
科恩博士补充说:“尽管这些研究处于早期阶段,但它们是非常有希望的。已经有迹象表明SOCS5表达水平在乳腺癌中降低,而SOCS5水平较低的患者预后较差。”
IMCB团队正在准备探索SOCS5作为癌症诊断的生物标志物的使用。
IMCB执行董事Wanjin Hong教授说:“这项研究阐明了癌症遗传学的复杂性,并铺平了加速癌症护理中个性化医学的方式。这是一个很好的例子,说明使用FLY模型的强大遗传方法如何揭示人类癌症的分子机制。更重要的是,它显示了基础研究如何为潜在的临床益处提供深远的应用。”
进一步探索