新的基因转移策略显示了对肢带和其他肌肉营养不良症的希望

治疗遗传疾病患者的挑战，其中单一突变基因太大而无法使用传统基因治疗技术更换，可能很快就是过去的东西。全国性的儿童医院研究描述了一种能够提供能够提供全长版本的大基因和改善骨骼肌功能的新基因治疗方法。该策略可能持有新的希望治疗痢疾链病症和其他肌营养不良药物。

一组被称为痢疾的未经治疗的肌肉疾​​病是由脓肿基因的突变引起的。患有这些疾病的患者，包括肢体腰带肌营养不良型2B型，通常在其初期诊断。大约三分之一的将成为30多岁的轮椅。

使用腺相关病毒(AAV)将基因传递到细胞的基因治疗已经成为一些肌肉萎缩患者的一种选择。然而，AAV的包装限制已经成为使用基因疗法传递大基因如dysferlin的障碍。过去，科学家们曾试图通过将一个大基因的小版本植入AAV的包装限制病毒载体诱导基因表达。有些还同时使用多个病毒载体来传递一个大基因。然而，大基因的微和迷你版本并不总是具有完全长度的基因表达和增加病毒载量可以导致负面副作用。

全国儿童医院研究所基因治疗中心首席研究员Louise Rodino-Klapac博士说:“我们已经在临床上成功地使用AAV基因治疗2D型肢体肌萎缩症，这是由α -肌聚糖基因突变引起的。”“然而，dysferlin基因非常大，大约是α -肌聚糖基因的6倍，不能放入传统的AAV载体中。”

2008年的一项研究确定了AAV5，即AAV血清型这可能包含大量的记录。Rodino-Klapac博士说:“这让我们想知道它是否可以用于需要像dysferlin基因那样大的插入物的基因替换。”

在他们2012年的研究中普罗斯一体，罗迪诺-Klapac博士的团队使用AAV5来包装全长，完整的Dysferlin基因，并直接将其递送到缺陷型小鼠的隔膜。它们还使用肌肉内和血管方法注入缺陷型小鼠的腿部肌肉，以进一步评估基因递送是否可以改善骨骼肌肉功能。

他们发现血管内和肌肉内的递送方法都导致全长，完整的Dysferlin基因表达在小鼠的腿和膈肌细胞中。更重要的是，他们发现新恢复的dysferlin修复了之前在dysferlin缺陷小鼠中发现的膜缺陷。

“我们的调查结果表明，在没有妥协的情况下完全恢复难以妥协的结果，”Rodino-Klapac博士说。“关于神经肌肉疾病，这些研究为大型突变引起的条件提供了新的视角基因。Duchenne肌营养不良症是最常见的严重儿童肌营养不良症，似乎似乎从较大的转录物的表达中受益于迷你和微营养不二的表达，其仅部分恢复在疾病的小鼠模型中的生理功能。“

Rodino-Klapac博士和她的团队目前正在确定dysferlin临床治疗的途径基因治疗审判。“我们已经表明，AAV5-DYSFERLIN递送是一种非常有前途的治疗方法，可以恢复脓肿性患者的功能缺陷，”她说。

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