基因研究显示结肠和直肠肿瘤构成单一类型的癌症

基因组改变结肠和直肠组织的模式是一样的,不管在结肠或直肠解剖位置或起源,主要研究人员得出结论,这两种癌症类型可以分组,根据癌症基因组图谱(TCGA)项目的大规模研究结肠癌和直肠癌组织标本。

在多种类型的基因组分析,结肠癌和直肠癌结果几乎无法分辨。最初,TCGA研究网络的研究结肠肿瘤作为不同于直肠肿瘤。

“这个发现结肠和直肠癌的真正的遗传特性是一个重要的成就在我们寻求理解这种疾病的基础,”国家卫生研究院主任弗朗西斯•s•科林斯说,医学博士博士。“这里的获得数据和知识有可能改变我们的诊断和治疗某些癌症。”

研究还发现几个轮回基因错误导致结直肠癌。这项研究的资助国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究研究所(NHGRI)、国家卫生研究院的两个部分发表在7月19日,2012年,《华尔街日报》的问题自然。

有一个已知的负关联结直肠肿瘤侵犯和hypermutation现象,在基因突变的速度异常高,因为是正常的DNA修复机制被中断。在这项研究中,16%的标本被发现是hypermutated。四分之三的这些情况下表现出微卫星不稳定性(MSI),通常是一个更好的预后指标。微卫星是基因组中重复的DNA片段。如果发生突变的基因负责维护这些地区的基因组,微卫星可能成为长或短;这就是所谓的MSI。

国家癌症研究所估计,在美国有超过143000人将于51500年被诊断出患有结肠直肠癌,在2012年可能会死于这种疾病。结直肠癌是第四个男性最常见的癌症,non-melanoma皮肤后,前列腺癌和肺癌。也是第四个女性最常见的癌症,non-melanoma皮肤后,乳腺癌和肺癌。

研究人员观察到,在224年的结直肠癌标本检查,24个基因突变在相当数量的案例。除了基因通过之前的研究成果(如APC, ARID1A, FAM123B / mtx, TP53 SMAD4, PIK3CA和喀斯特),科学家们发现其他基因(ARID1A、SOX9和FAM123B / mtx)作为癌症的潜在的司机突变。只有通过这种规模的研究,这三个基因可能与这种疾病。

“虽然可能需要数年的时间这基本基因数据在结肠直肠癌转化为新的治疗策略和监测方法,这种基因信息无疑将是跳板来确定什么是有用的对直肠癌临床,”哈罗德·e·Varmus说,医学博士美国国家癌症研究所所长。

研究网络也确定了基因ERBB2 IGF2和突变或过表达在结肠直肠癌和潜在的药物靶点。这些基因参与调节细胞增殖和经常被观察到在结直肠肿瘤。这一发现指向一个潜在的药物治疗策略,抑制这些基因的产物将减缓癌症的发展。

本研究的一个关键部分是信号通路的分析。信号通路控制基因活性在细胞发育和调节细胞形成的器官或组织之间的相互作用。TCGA在其他研究中,研究网络识别新的突变在一个特定的信号级联WNT通路。研究人员称,这一发现将改善WNT信号抑制剂的发展,这表明最初的承诺作为一个类的药物结肠直肠癌病人受益。

除了检查WNT通路外,研究人员还发现了RTK / RAS和AKT-PI3K通路中改变实质性的结直肠肿瘤,可能针对治疗结直肠癌症。由于这些发现,药物开发人员现在可以缩小他们与一个期望的调查范围的生产更有针对性的治疗方法,研究人员指出。

“需要一个关键组研究人员进行研究的规模和质量,”埃里克说。d .绿色,医学博士美国国家人类基因组研究所主任,博士。“这项研究是迄今为止最全面的和TCGA生动地说明了数据集的基本性质可以揭示人类癌症。”

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